Аспергиллез кроликов: диагноз, лечение, профилактика и меры борьбы

Обновлено: 18.09.2024

Aspergillosis (острый и хронический микоз) — инфекционное заболевание птиц, реже других видов животных, которое характеризуется фибринозными узелковатыми поражениями органов дыхания и серозных покровов. К аспергиллезу восприимчив и человек.

Этиология. Основным возбудителем аспергиллеза у птиц и млекопитающих является гриб Aspergillius fu- migatus. В отдельных случаях массовые вспышки аспергиллеза среди цыплят и индюшат обусловлены A. flavus, A. niger и A. nidulans. Аспергиллы широко распространены во внешней среде как сапрофиты, а при попадании в организм птиц или млекопитающих при благоприятных условиях приобретают патогенные свойства паразитов. В организме животных патогенный гриб выделяет протеолитические ферменты и эндотоксин, обладающий гемолитическими и токсическими свойствами.

Споры аспергиллов устойчивы к физическим и химическим факторам. Осветленные растворы хлорной извести, содержащие 2% активного хлора, убивают споры грибов в течение нескольких часов. В лабораторных условиях гриб сохраняет свою жизнеспособность и патогенность до 5 лет. Кипячение инактивирует его в течение 5-10 мин. Однако в кормах устойчивость аспергиллов увеличивается, поскольку мицелий гриба прорастает в зерно. Обеззараживаются корма при температуре 160- 180 С в течение 10 мин.

В естественных условиях к аспергиллезу наиболее восприимчивы индейки, куры, цесарки, водоплавающая птица, лошади, крупный рогатый скот, овцы, собаки, свиньи, кролики, морские свинки. Чаще заболевает молодняк, особенно с пониженной резистентностью организма.

Заражение происходит через дыхательные пути и пищеварительный тракт. Из обсемененных спорами гриба кормов, подстилки, почвы, воздуха инкубатория и гнезд возбудитель проникает в организм и при благоприятных условиях начинает прорастать, вызывая заболевание. На крупных птицефабриках заражение птицы возможно путем проникновения спор мицелия грибов аспергилл через неповрежденную скорлупу яйца с последующим развитием в белке, желтке и воздушной камере. У новорожденных цыплят заболевание проявляется уже в первые часы жизни.

Яйца могут поражаться аспергиллами в гнездах, во время сбора, хранения, транспортировки и в инкубаториях.

Появление аспергиллеза среди крупного рогатого скота и других видов животных обусловлено длительным стойловым содержанием животных, отсутствием моциона и скармливанием им пораженного корма.

Споры гриба, проникая через дыхательные пути, оседают на слизистой гортани, в бронхах, легких и вызывают воспалительный процесс. Затем они проникают вглубь тканей и начинают быстро прорастать. Воспалительный процесс характеризуется местной клеточной инфильтрацией с наличием гигантских клеток и экссудативными явлениями, образованием узелков или гранулем. В центре узелка можно обнаружить колонию гриба, состоящую из разветвленного мицелия.

Кроме того, споры гриба гематогенным путем могут разноситься по всему организму животного, оседать и развиваться в тканях и органах. При этом токсические продукты их жизнедеятельности вызывают дистрофические изменения в печени. В патогенезе аспергиллеза большое значение имеют не только протеолитические ферменты как продукты метаболизма возбудителя, но и его эндотоксин, обусловливающий интоксикацию организма, развитие пневмонии и гибель животного от асфиксии.

Симптомы. Инкубационный период продолжается от

3 до 10 дней. В зависимости от патогенности гриба, состояния здоровья и возраста животных аспергиллез может протекать остро, подостро и хронически. Первыми клиническими признаками у птиц при остром течении болезни является быстро развивающаяся слабость, сонливость, малоподвижность. Аппетит понижен иди со всем отсутствует, прогрессируют симптомы поражения органов дыхания. Больная птица в период вдоха вытягивает шею и голову вперед и вверх, раскрывает клюв, глотает воздух, часто наблюдается чихание, кашель, из клюва и носа вытекает серозная, пенистая жидкость. В конце болезни наблюдаются расстройство функции пищеварения, поносы, судороги и параличи. У цыплят симптомы менингоэнцефалита характеризуются тяжелыми нервными расстройствами. Болезнь обычно длится 1-
4 дня, летальность составляет 80-100%.

При подостром хроническом течении аналогичные признаки развиваются медленно, отмечают периодические расстройства пищеварения и дыхания, птица постепенно худеет и гибнет.

У крупного рогатого скота при остром течении аспергиллеза наблюдают обильное слюноотделение, ухудшается аппетит и нарушается жвачка. В легких прослушиваются хрипы, слабый пульс учащен. Животное стоит с приоткрытым ртом, вид у него испуганный. Температура тела повышается до 41 С, и с признаками тяжелого поражения органов дыхания животное погибает.

Подострое течение характеризуется более медленным развитием патологического процесса. Постепенно понижается аппетит, снижается суточный удой, появляется одышка, кашель, повышается температура тела и развивается бронхопневмония. Из носовой полости выделяется серозно-геморрагическое истечение. Животное гибнет на 10-12-й день.

У лошадей, овец и коз клинические признаки аспер- гиллеза такие же, как и у крупного рогатого скота. Процесс локализуется главным образом в органах дыхания и проявляется пневмонией, затрудненным дыханием, хрипами. При хроническом течении аспергилле- за возникает короткий и болезненный кашель, слизисто-гнойные истечения из носа, прослушиваются сухие или влажные хрипы.

У собак и кошек заболевание характеризуется поражением органов дыхания слизистых оболочек. Наиболее часто наблюдают поражение слизистых оболочек, покрытых мерцательным эпителием, — полость носа, придаточные полости черепа.

Патологоанатомические изменения. В период острого течения аспергиллеза у павших или вынужденно убитых животных легкие отечны. На плевре, миокарде, селезенке, серозной оболочке тонкого отдела кишечника кровоизлияния. В легких, реже в печени и почках, находят серовато-белые или сероватые узелки величиной от макового зерна до горошины.

При подостром течении болезни обнаруживают гранулематозные узелки, возникающие в результате лобулярной пневмонии или перибронхита. В центре узелков видны некротические массы, в которых находят гифы мицелия.

Хроническое течение аспергиллеза характеризуется образованием в легких белых или желтовато-белых плотных узелков, окруженных соединительнотканной капсулой.

При распаде гранулем в легких образуются каверны. Нередко можно наблюдать серозное или серозно-фибринозное воспаление бронхов. При этом бронхи полностью забиты фибринозными массами, проросшими гифами гриба. Воздухоносные мешки растянуты фибринозным экссудатом, стенки уплотнены, иногда покрыты пушистым налетом, образованным сиороносящими колониями аснергил- лов. Слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта птиц катарально воспалены.

При поражении яиц на подскорлуповых оболочках обнаруживают колонию гриба в виде темных пятен. Эмбриональные оболочки плода отечные, иногда с кровоизлияниями. Носовые раковины и ушные каналы эмбрионов закупорены мицелием гриба.

У крупного рогатого скота и лошадей часто обнаруживают узелковое поражение в легких. Узелки плотные, размером от горошины до лесного ореха и более.

Диагностика. Прижизненный диагноз на аспергил- лез поставить трудно, так как специфический симптомо- комплекс у больных животных отсутствует. При подозрении на аспергиллез в лабораторию для микологического исследования направляют свежий патологический материал (трупы птиц, кусочки пораженных органов с характерными гранулематозными очагами, яйца и др.).

Лабораторная диагностика аспергиллеза заключается в микроскопическом исследовании патологического материала на предмет обнаружения мицелия гриба и выделения из пораженных органов чистой культуры возбудителя методом культивирования на средах Сабуро, Чапика, сусло-агаре и др. Кроме того, для определения источника заболевания исследуют корма и подстилку, овоскопируют яйца.

Остропротекающий аспергиллез цыплят необходимо дифференцировать от пуллороза, а у взрослой птицы — от микоплазмоза и туберкулеза, гиповитаминоза А и инфекционного бронхита.

Лечение. Специфическая терапия аспергиллеза не разработана. Для предупреждения распространения болезни среди птиц и других видов животных применяют препараты йода (йодистый калий, йодинол, люголевый раствор), нистатин и амфотерицин В в виде аэрозоля, с питьевой водой или кормом. Нистатин выпаивают ежедневно в течение 6 минут в дозе 350-400 тыс. ЕД на 1 л воды. Обработку аэрозолями проводят в течение 5 дней из расчета 10 мл 1%-го раствора йода на 1 м 3 помещения. Положительный результат получен при распылении однохлористого йода в дозе 0,5 мл на 1 м 3 2-3 раза с интервалом 3 дня при экспозиции 30 мин. Положительные результаты получены при лечении и профилактике аспергиллеза аэрозолями 1%-го раствора беренила в течение 3-4 дней при экспозиции 30 мин.

Профилактика и меры борьбы. Основное значение в предупреждении аспергиллеза принадлежит полноценному кормлению животных и благоприятным санитарно-гигиеническим условиям их содержания. Для этого необходимо установить строгий ветеринарный контроль за скармливанием зерноотходов, комбикормов, отрубей и др. Важно следить за соблюдением правил заготовки и хранения кормов, не допустить сырости в животноводческих помещениях. В стойловый период необходимо вентилировать помещения, запрещается использование подстилки, покрытой плесенью. Производственные помещения и инвентарь рекомендуется периодически тщательно очищать и дезинфицировать 2-3%-м раствором формальдегида. С профилактической целью птице с водой, кормом или в виде аэрозолей вводят препараты йода (см. Лечение аспергиллеза). В инкубаториях периодически проводят контрольные исследования на заспорен- ность воздушной среды и инкубационных яиц, проводят дезинфекцию парами формальдегида.

Разработан способ обеззараживания инкубаторов и яиц в период инкубации и вывода цыплят аэрозолями гексохлорофена, который безвреден для развивающихся эмбрионов и цыплят. Аэрозоли 5%-го раствора гексахло- рофена в диэтиленгликоле в дозе 16 мл/м 3 уничтожают грибы рода Aspergillius на поверхности инкубатора и инкубируемых яиц за 5 мин.

Рабочий раствор гексахлорофена готовят заранее, растворяя 50 г препарата в 1 л диэтиленгликоля при подогревании смеси до 60 -70 С. После полного растворения гексахлорофена раствор фильтруют через два слоя марли и сохраняют в темном месте.

Аэрозоли препарата создают при помощи устройств тина САГ, ПВАН, ТАН и других генераторов, работающих под давлением воздуха от компрессора в 3-4 атм.

При одновременной полной загрузке инкубаторов яйца дезинфицируют однократно сразу после их закладки. При закладке в каждый инкубатор двух-трех партий яиц с интервалом 4-5 дней аэрозольную обработку проводят после закладки каждой партии в присутствии ранее заложенных партий яиц. Экспозиция во всех случаях 30 мин. В последующем яйца обрабатывают сразу же после перенесения их в выводные инкубаторы. Цыплят обрабатывают аэрозолями гексохлорофена при экспозиции 30 мин за 1 ч до выборки из выводных инкубаторов.

На период подачи аэрозоля-дезинфектанта в инкубаторы или сортировочный зал обслуживающий персонал обязан покинуть помещения. Оператор и его помощники в это время должны работать в спецодежде, респираторах и защитных очках.

Пораженные аспергиллами корма обеззараживают ультрафиолетовым и ультравысокочастотным облучением. Для обеззараживания корма и продуктов его переработки используют аммиачную воду с последующим нагреванием при 180-200°С. Затхлые и заплесневелые корма проваривают при 100°С в течение 30-60 мин.

Стригущий лишай - инфекционная болезнь многих видов животных, в том числе и кроликов, сопровождающаяся появлением на коже резко очерченных очагов с шелушащей отрубевидной поверхностью, обломанными у основания волосами или воспалительной реакцией кожи и фолликулов, с выделением серозно-гнойного экссудата и образованием толстой корки .

Трихофитией болеет и человек. Возбудители трихофитии — грибы рода трихофитон имеющие много вариантов.

Этиология. Наиболее часто стригущий лишай у кроликов вызывает гриб Trichophyton tonsurans. Размножается спорами. В патологическом материале мицелий гриба имеет вид тонких (1-4мкм), прямых или изогнутых, разделенных перегородками, иногда вилообразно ветвящихся или распавшихся на отдельные членики нитей. Возбудитель растет на богатых углеводами, бедных белками средах. При культивировании(при 25-26 градусов) на среде Сабура на 4-5- й день образует рыхлые комочки, потом пушистые белые или кремовые колонии. В культурах мицелий гриба имеет разнообразную форму: бамбуковые, иногда сильно ветвящиеся, напоминающие рога оленя, стебли, спирали, булавы и др. Сам мицелий гриба не обладает устойчивостью, однако споры весьма устойчивы: в помещениях и навозной жиже - 8 месяцев; в патологическом материале(кожа, волосы) при высушивании - более двух лет. Холод грибок не убивает, устойчивы к многим дезинфицирующим средствам.

Эпизоотологические данные. К стригущему лишаю восприимчивы кролики всех пород и возрастов. Источником возбудителя болезни являются больные и переболевшие кролики, выделяющие в окружающую среду с чешуйками и волосами большое количество спор гриба. Дополнительно заражение животных может происходить через обслуживающий персонал, загрязненные корма, подстилку, оборудование, навоз, почву и т.д. Споры грибов могут переноситься по воздуху. Возникновению трихофитии у кроликов в определенной степени способствуют травмы кожи, царапины, ссадины, а также десквамация эпителия под воздействием влаги. В результате потертостей, расчесов происходит увеличение гиперемии кожи, в результате чего реакция среды у кожи изменяется и становится более благоприятной для жизнедеятельности грибов. В эпизоотологии трихофитоза большое значение имеют грызуны- крысы, домовые и полевые мыши, суслики и пр., которые болеют сами и являются активными переносчиками возбудителей стригущего лишая среди животных. Переносчиками трихофитонов могут быть и эктопаразиты.

Патогенез. Споры грибов и мицелий при попадании на травмированные ткани, царапины, ссадины или слущивающийся эпителий животного, у которого изменена реакция среды, начинает прорастать на поверхности кожи и внедряться в волосяные фолликулы. В результате жизнедеятельности грибов образуются продукты, которые вызывают местное раздражение клеток, приводя к повышенной проницаемости капилляров кожи. На месте прорастания гриба происходит воспаление кожи, волосы при этом теряют блеск и упругость, становясь хрупкими, и начинают обламываться на границе фолликулярной и воздушной частей. У кролика воспаленные участки кожи начинают зудится, в результате чего они начинают чесаться о перегородки, способствуя тем самым распространению возбудителя на другие участки тела, где появляются новые поражения. Из места первичного очага элементы гриба попадают в кровь и лимфу, где по сосудам разносятся по всему организму, приводя к появлению новых микотических процессов в различных участках кожи у животного. В дальнейшем у больного животного на этом фоне происходит нарушение обмен веществ и наступает истощение кролика.

Клиническая картина. Поражения у кролика чаще всего владельцы находят на коже головы (возле носа, глаз), шеи, ногах, могут поражаться другие участки тела. На пораженных участках вначале наблюдается шелушение кожи и обламывание волос вблизи поверхности кожи, в результате чего на коже образуются проплешины. В дальнейшем на этих местах появляются маленькие, быстро высыхающие пузырьки, покрывающиеся серовато-белыми сухими корками. Пораженные участки постепенно увеличиваются, расширяясь к периферии. Болезнь у кролика протекает хронически, может длится больше года. Общее состояние больных кроликов обычно не нарушается, при очень сильных поражениях больные кролики худеют.

Диагноз. Диагноз ставят на основание клинических признаков. В ветеринарных клиниках при постановке диагноза используют лампу Вуда. Под такой лампой четко виден грибок, от которого исходит черный свет. Проводится микроскопическое исследование корок по микроскопом.

Дифференциальный диагноз. Необходимо при постановке диагноза исходить из того, что подобные кожные поражения у кролика могут быть при трихофитии, фавус (парша), чесотке (клещи у кроликов), и пододерматите.

Лечение. Лечение должно быть комбинированным (местная и внутренняя терапия). При лечение применяют различные мази(Ям, Сапросан, Амиказол, Унисан, Салициловую мазь, Йод- Глицерин, Йод -Вазоген, салициловый спирт), противогрибковые препараты(гризеофульвин). В ветеринарных клиниках с лечебной и профилактической целью применяют вакцины - Вакдерм и Микродерм.

После проведенного лечения кролика помещают в чистую продезинфицированную клетку, а его клетку и инвентарь тщательно дезинфицируют, подстилку и остатки корма сжигают.

Меры борьбы и профилактики. В целях профилактики владельцы обязаны принять меры к недопущению инфекции, путем систематической борьбы с грызунами (мыши, крысы), не допускать к обслуживанию кроликов людей больных дерматомикозами.

Для своевременного выявления больных кроликов проводят ежедневное наблюдение за состоянием их кожного покрова и периодически проводят клинические осмотры. Больных кроликов немедленно удаляют из стада; навоз, подстилку, остатки корма и малоценный инвентарь сжигают, пух в клетках уничтожают огнем паяльной лампы. Халаты обслуживающего персонала ежедневно проглаживают горячим утюгом через увлажненную марлю или дезинфицируют в пароформалиновой камере, раз в неделю кипятят в мыльной воде. Обслуживающий персонал должен строго соблюдать меры личной профилактики.

Для профилактики заболевания и повторного заражения проводится вакцинация, дается гризеофульвин в профилактических дозах, создаются оптимальные условия содержания и кормления кроликов, а также борьба с грызунами (мышами, кротами), разносящими стригущий лишай.

На неблагополучное хозяйство накладывается карантин, который снимают через 30 дней после последнего случая выделения (убоя) больного кролика и проведения заключительной дезинфекции.

Тушки убитых кроликов используют без ограничений.

Шкурки кроликов пораженных стригущим лишаем, лучше сжигать, а более ценные - дезинфицировать в специальном растворе.

Аспергиллез-инфекционное заболевание всех видов домашних животных, в том числе и кроликов вызываемая грибами рода аспергиллюс и сопровождающаяся поражением органов дыхания и серозных оболочек. Аспергиллезом болеет и человек .

Эпизоотологические данные. Источником возбудителя являются пораженные грибками корма (сено, солома, зерно и т.д.). Заболеванию способствуют факторы снижающие резистентность организма кроликов (содержание в сырых, плохо вентилируемых помещениях, несбалансированное кормление и т.д.). Инкубационный период от 3 до 12 дней. Кролики в основном заражаются аэрогенным путем, но и бывает заражение алиментарным, путем проникновения грибка в организм. Заболевание в основном носит ограниченный характер, но иногда болезнь приобретает широкое распространение. Источником возбудителя инфекции служат больные кролики, когда они своими выделениями заражают корма, инвентарь и подстилку.

Патогенез. Споры гриба с вдыхаемым воздухом первоначально оседают на слизистой оболочке гортани и бронхов кроликов, а уж потом проникают вглубь и быстро начинают прорастать. Происходит разрушение слизистой оболочки с развитием воспалительного процесса, когда в просвет бронхов и гортани выделяется большое количество серозно-геморрагического экссудата. Споры грибов могут гематогенным путем разносится по всему организму животного, развиваясь в органах и тканях, где токсическими продуктами своей жизнедеятельности вызывает дистрофические изменения в печени. При проникновении токсических субстанций гриба в лимфатические и кровеносные сосуды, вызывает общую интоксикацию организма. В результате всего этого у кроликов развивается пневмония. Сопровождающаяся обильным выделением большого количества серозно-гемморрагического экссудата, который закупоривает бронхи и гортань, вследствие чего кролик погибает от асфиксии.

Клиническая картина. Клинические признаки заболевания у кроликов не характерные. Владельцы больных кроликов отмечают постепенно прогрессирующее исхудание, у кроликов появляется затрудненное дыхание, нередко серозные выделения из носа и глаз. Иногда у кроликов наблюдаются периодические судороги, иногда параличи.

Патологоанатомические изменения. При вскрытие павших кроликов в легких обнаруживают большое количество сероватых узелков величиной от просяного зерна до горошины. Нередко данные узелки сливаются друг с другом. Иногда данных узелков настолько много, что они сливаются друг с другом. Узелки, расположенные на поверхности легкого, возвышаются. Изредка подобные узелки удается обнаружить на слизистой оболочке бронхов и трахеи.

У кроликов, которым скармливали пораженный грибами корм находят катаральное воспаление желудка и кишечника, зернистую дистрофию печени и почек.

Диагноз на аспергиллез ставится на основании учета эпизоотических данных, клинических признаков болезни, результатов патологоанатомического вскрытия и лабораторного исследования-микроскопии мазков из патологического материала, выделения чистой культуры гриба на специальных питательных средах.

Дифференциальный диагноз. Аспергиллез необходимо дифференцировать от туберкулеза (туберкулез у кроликов) и псевдотуберкулеза (псевдотуберкулез кроликов).

Лечение. Лечение аспергиллеза у кроликов не разработано.

Меры борьбы и профилактики. С целью профилактики аспергиллеза владельцы должны создать нормальные санитарно- гигиенические условия содержания, обеспечить полноценное кормление (кормление кроликов), проводить строгий контроль за скармливаемым кормам, уделять внимание дезинфекции, особенно при наличии плесени в помещении. Не допускать в корм заплесневевшие корма и плесневелую солому для подстилки.

При установлении аспергиллеза хозяйство объявляют неблагополучным. Больных кроликов убивают. Тушки используют без ограничений, а пораженные органы утилизируют. Проводят дезинфекцию помещений, клеток 2%-ным раствором едкого натра, осветленным раствором хлорной извести, содержащим 3 % активного хлора, 20%-ной взвесью свежегашеной извести.

Аспергиллез – инфекционное заболевание всех видов домашних животных, в том числе и кроликов, вызываемое грибами рода аспергиллюс и сопровождающееся поражением органов дыхания и серозных оболочек.

Этиология

Возбудитель – гриб Aspergillus fumigatus широко распространен в природе, особенно в почве. Размножается спорами (конидиями). Грибы неприхотливы, хорошо растут на обычных питательных средах, образуя пышные пушистые колонии. Споры аспергиллов устойчивы к физическим и химическим воздействиям.

Эпизоотологические данные

Источником возбудителя являются пораженные грибками корма (сено, солома, зерно и т.д.). Заболеванию способствуют факторы снижающие резистентность организма кроликов (содержание в сырых, плохо вентилируемых помещениях, несбалансированное кормление и т.д.). Заражение происходит аэрогенно при вдыхании воздуха, в котором имеются споры гриба, и при скармливании заплесневелого корма (сено, зерно, комбикорм). Заболевание в основном носит ограниченный характер, но иногда болезнь приобретает широкое распространение. Источником возбудителя инфекции служат больные кролики, когда они своими выделениями заражают корма, инвентарь и подстилку.

Клиническая картина

Клинические признаки заболевания у кроликов не характерные. Владельцы больных кроликов отмечают постепенно прогрессирующее исхудание, у кроликов появляется затрудненное дыхание, серозное истечение из носа и глаз. Периодически наблюдаются судороги и параличи и наступает гибель животного.

Дифференциальный диагноз

Аспергиллез необходимо дифференцировать от туберкулеза и псевдотуберкулеза. Для точного отличия проводят микологическое и бактериологическое исследования.

Лечение аспергиллеза у кроликов не разработано.

Иммунитет не изучен.

Меры борьбы и профилактики

В целях профилактики аспергиллеза создают благоприятные санитарно-гигиенические условия содержания, обеспечивают полноценное кормление, проводят строгий ветеринарный контроль за кормами, должное внимание уделяют дезинфекции, особенно при наличии плесени в помещениях, на столбах и других местах.

При установлении аспергиллеза хозяйство объявляют неблагополучным. Больных кроликов убивают. Тушки используют без ограничений, а пораженные органы утилизируют. Проводят дезинфекцию помещений, клеток. После дезинфекции крольчатники следует побелить свежегашеной известью. Систематически проводят контроль качества кормов и подстилки.

Этиология

Эпизоотологические данные

Клиническая картина

Дифференциальный диагноз

Лечение аспергиллеза у кроликов не разработано.

Иммунитет не изучен.

Меры борьбы и профилактики

При установлении аспергиллеза хозяйство объявляют неблагополучным. Больных кроликов убивают. Тушки используют без ограничений, а пораженные органы утилизируют. Проводят дезинфекцию помещений, клеток. После дезинфекции крольчатники следует побелить свежегашеной известью. Систематически проводят контроль качества кормов и подстилки.

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способам лечения висцерального микоза кроликов, вызванного патогенным грибом из рода Aspergillus fumigatus. Технический результат - упрощение способа при расширении класса лекарственных средств для лечения аспергиллеза кроликов. Способ осуществляется следующим образом. Готовят лекарственный препарат с содержанием 100 мг мебендазола в 1 мл воды, препарат вводят кроликам в объеме 2-3 мл подкожно в область лопатки один раз в сутки в течение 2-3 дней подряд на 2-3-й день с момента заболевания. 1 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способам лечения висцерального микоза кроликов, вызванного патогенным грибом из рода Aspergillus fumigatus.

В настоящее время известен способ лечения аспергиллеза при массовых поражениях с помощью аэрозолей, содержащих препараты йода. Аэрозоль распыляют в помещении на 1 м 3 20 мл 0,5%-го раствора йода в течении 5-6 дней (см. Лечение и профилактика аспергиллеза. С. В. Петрович в кн. Микозы животных. Москва. Росагропромиздат, 1989 г. с. 93).

Однако терапевтическая эффективность этого препарата незначительна, способ длителен и труден в исполнении.

Известен также способ лечения аспергиллеза, заключающийся в пероральном введении нистатина в дозе 10000-15000 ЕД на 1 кг живого веса 3-4 раза в день в течение 7-9 дней подряд (см. Червяков Д.К. Евдокимов П.Д. Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии, М. "Колос", 1966, с. 322-323).

Однако применение нистатина при аспергиллезе малоэффективно, так как нистатин действует преимущественно на дрожжеподобные грибы, практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Кроме того, курс лечения длителен.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению является способ лечения аспергиллеза с использованием в качестве лекарственного препарата 30% -го раствора натрия тиосульфата и 20%-го раствора кофеина натрия-бензоата. Тиосульфат натрия вводят 2 раза в день два дня подряд по 20-30 мл внутрь, а кофеин натрия-бензоат вводят один раз в день по 5-10 мл (см. Микрофлора концентрированных кормов и токсикозы грибов рода Аспергиллюс. И.Г.Арестов, М.А. Антюкова, в сб. научн, тр. Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии. Ленинград, 1990, с. 96-98).

Однако данный способ трудоемок, поскольку предусматривает сочетание специфической терапии с симптоматическим лечением. Кроме этого, введение раствора натрия тиосульфата внутрь сложно выполнимо.

Технический результат упрощение способа при расширении класса лекарственных средств для лечения аспергиллеза кроликов.

Поставленный технический результат достигается тем, что в способе лечения аспергиллеза, заключающемся во введении лекарственного препарата, в качестве последнего используют препарат на основе мебендазола, который вводят подкожно один раз в день в течении 2-3 дней подряд на 2-3 день со дня заболевания в дозе 200-300 мг/гол.

В качестве препарата на основе мебендазола могут быть использованы либо вермокс, либо мебенвет, либо медамин.

Вермокс или мебендазол препарат формулы C₁₆H₁₃H₃O₃ или метил-5-бензоилбензимидазол-2-карбамат белый слегка желтоватый порошок, практически нерастворим в воде и в большинстве органических растворителей. В муравьиной кислоте хорошо растворяется. Молекулярный вес 295,29. Температура плавления 280 o C (см. например, проспект к препарату "Вермокс", выпускаемому Химическим заводом Гедеон Рихтер А.О. Будапешт, Венгрия).

Препарат медамин представляет собой аналог вермокса, белый (иногда со слабым кремовым или розовым оттенком) мелкокристаллический порошок без запаха. Медамин является антигельминтным препаратом, менее токсичен, чем вермокс, не дает мутагенного эффекта. Синтезирован в И.М.П. и Т.М. им. Е.И. Марциновского Минздрава СССР и в институте химии растительных веществ АН Узбекской ССР, разрешен к применению приказом Минздрава СССР в 1988 г. Препарат выпускается Ташкентским химико-фармацевтическим заводом. Форма выпуска по 0,1 г по 10 таблеток в ячейковой упаковке.

Мебенвет представляет собой разработанный на основе мебендахола антигельминтный препарат специально для вертикальных целей. Препарат выпускается также Химическим заводом Гедеон Рихтер А.О.

В известных авторам источниках патентной и научно-технической информации не описано способа лечения аспергиллеза путем введения лекарственного препарата на основе мебендазола (вермокса, медамина или мебенвета). Механизм действия данных препаратов основан на влиянии мебендазола на гельминты. При этом мебендазол как в условиях in vitro, так и in vivo предотвращает поглощение глюкозы глистами, а на потребление глюкозы млекопитающими не влияет даже при применении в больших дозах. (см. Ваsic Modical information brochure for Mebendasole; Lanssen Pharmacoutica H.V.Resarch Labora tories, Beerse, Belgium, 1972, I. Levai. Отзыв о клинико-фармакологическом испытании мебендазола, 1974. Документация Химического Завода Гедеон Рихтер (РГД 1647). Микроскопические грибы из рода Аспергиллы для своего углеводного обмена интенсивно используют большое количество глюкозы. Учитывая эту особенность грибов, для их культивирования применяют искусственные питательные среды, богатые углеводами (глюкозный бульон, глюкозный агар, среда Сабуро и др.). Применение препаратов, содержащих мебендазол, приводит к гибели аспергилл из-за невозможности потребления ими углеводов.

Способ осуществляется следующим образом.

Для приготовления лекарственного препарата использовали водный раствор медамина с содержанием 100 мг мебендазола в 1 мл. Препарат вводили кроликам в объеме 2-3 мл подкожно в области лопатки один раз в день в течение 2-3 дней подряд на 2-3 день со дня заболевания.

Обоснование фунгицидной активности, сроков и доз введения препарата приведены ниже.

Пример 1. Обоснование фунгицидной активности препарата.

Чувствительность аспергилл к вермоксу, мебенвету и медамину определялась на агаризованных чашках Петри с помощью бумажных дисков, пропитанных растворами испытуемых препаратов и помещенных затем на поверхность засеянного аспергиллами агара. Учет результатов фунгицидной активности препаратов проводили через 24, 48, 72 и 96 часов культивирования грибов при 37 o C в первые сутки и при 22 o C в последующие.

Результаты фунгицидной активности испытуемых препаратов представлены в табл. 1.

Диски, пропитанные препаратами, содержащими мебендазол, по-разному сдерживали рост аспергилл в течении 96 часов. Наибольшая зона задержки роста аспергилл была на чашках с дисками, пропитанными медамином 30 мм. Таким образом, лабораторные испытания показали, что наибольшим фунгицидным действием обладал медамин, препарат отечественного производства, более доступный для использования в широкой практике.

Пример 2. Обоснование введения оптимальных доз препарата.

Данные опыта приведены в табл. 2.

Из данных таблицы видно, что наиболее оптимальными лечебными дозами мебендазола при аспергиллезе кроликов являются 200-300 мг/гол.

Введение препарата в суточной дозе более 300 мг/гол приводит к его неоправданным расходам, не усиливает лечебного эффекта и увеличивает объем вводимого лекарства, оказывающего раздражающее действие.

В контрольной группе все животные пали на 4-5 сутки после заражения. При вскрытии павших в органах брюшной полости обнаружены характерные аспергиллемы, в почках кроме того еще и полосчатые кровоизлияния, мочевой пузырь переполнен мочой с примесью крови. В мазках из аспергиллем при микроскопировании выявлен мицелий гриба рода Aspergillus.

Пример 3. Определение оптимальных сроков введения мебендазола при лечении аспергиллеза кроликов показан в табл. 3, где на основании экспериментальных данных установлены оптимальные сроки и кратность введения через 2-3 суток после появления клинических признаков болезни.

Пример 4. Выбор способа введения препарата показан в данных табл. 4.

Данные таблицы свидетельствуют о том, что существенной разницы в лечебной эффективности мебендазола при аспергиллезе кроликов в зависимости от способа введения (подкожный или внутримышечный) не установлено. Считаем, что наиболее прост в выполнении подкожный путь введения.

Все переболевшие животные через 7 дней после заражения были убиты. Патологоанатомическая картина была в норме, за исключением животных 4-1 группы, у которых на почках обнаружены едва заметные аспергиллемы, высев которых на питательные среды дал отрицательный результат.

Таким образом, проведенные экспериментальные исследования на 61 кролике показывают, что препараты, содержащие в своем составе мебендазол, оказывают фунгицидное действие на микроскопические грибы рода Aspergillus. Наиболее эффективным оказался отечественный препарат медамин.

Результаты испытаний свидетельствуют о положительном терапевтическом эффекте способа лечения аспергиллеза кроликов.

1. Способ лечения аспергиллеза у кроликов путем введения лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют препарат на основе мебендазола, который вводят подкожно один раз в день в течение 2 3 дней подряд на 2 3 день со дня заболевания в дозе 200 - 300 мг/гол.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве препарата на основе мебендазола используют медамин.

Аспергиллез - микоз, вызываемый различными видами плесневых грибков рода Aspergillus и протекающий с хроническими токсико-аллергическими проявлениями. При аспергиллезе преимущественно поражается бронхолегочная система и придаточные пазухи; реже - кожа, зрительная система, ЦНС и др. У больных с низкой иммунной реактивностью может развиваться диссеминированный аспергиллез. Ведущую роль в диагностике аспергиллеза играют лабораторные методы: микроскопия, бакпосев, серологические реакции, ПЦР. Возможна постановка ингаляционных и кожно-аллергических проб. Лечение аспергиллеза проводится антифунгальными препаратами.

Общие сведения

Аспергиллез - грибковое заболевание, возбудителем которого выступают плесневые грибы аспергиллы. Аспергиллы могут вызывать разнообразные поверхностные и глубокие микозы внутренних органов, кожи и слизистых оболочек, поэтому аспергиллез изучается в рамках целого ряда клинических дисциплин: микологии, пульмонологии, отоларингологии, дерматологии, офтальмологии и др. За последние два десятилетия частота заражения аспергиллезом в популяции выросла на 20%, что связано с увеличением числа пациентов с врожденным и приобретенным иммунодефицитом, распространением наркомании и ВИЧ-инфекции, нерациональным использованием антибиотиков, применением иммуносупрессивных препаратов в онкологии и трансплантологии. Все это еще раз подтверждает растущую актуальность аспергиллеза.

Аспергиллез

Причины аспергиллеза

Возбудителями аспергиллеза у человека могут выступать следующие виды плесневых грибков рода Aspergillus: A. flavus, A. Niger, A. Fumigatus, A. nidulans. A. terreus, A. clavatus. Аспергиллы являются аэробами и гетеротрофами; способны расти при температуре до 50°С, длительно сохраняться при высушивании и замораживании. В окружающей среде аспергиллы распространены повсеместно - в почве, воздухе, воде. Благоприятные условия для роста и размножения аспергилл имеются в вентиляционных и душевых системах, кондиционерах и увлажнителях воздуха, старых вещах и книгах, сырых стенах и потолках, длительно хранящихся пищевых продуктах, сельскохозяйственных и комнатных растениях и др.

Заражение аспергиллезом чаще всего происходит ингаляционным путем при вдыхании частиц пыли, содержащих мицелий гриба. Наибольшему риску возникновения заболевания подвержены сельскохозяйственные рабочие, работники бумагопрядильных и ткацких предприятий, мукомолы, а также заводчики голубей, поскольку голуби, чаще других птиц, болеют аспергиллезом. Возникновению грибковой инфекции способствует инфицирование при проведении инвазивных процедур: бронхоскопии, пункции околоносовых пазух, эндоскопической биопсии и др. Не исключен контактный путь передачи аспергиллеза через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки. Также возможно алиментарное инфицирование при употреблении контаминированных аспергиллами продуктов питания (например, куриного мяса).

Кроме экзогенного инфицирования аспергиллами, известны случаи аутозаражения (при активации грибков, обитающих на коже, слизистой зева и дыхательных путей) и трансплацентарного инфицирования. К факторам риска заболеваемости аспергиллезом относятся иммунодефициты любого генеза, хронические заболевания дыхательной системы (ХОБЛ, туберкулез, бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма и др.), сахарный диабет, дисбактериоз, ожоговые травмы; прием антибиотиков, кортикостероидов и цитостатиков, проведение лучевой терапии. Нередки случаи развития микозов смешанной этиологии, вызываемых различными видами грибков - аспергиллами, кандида, актиномицетами.

Диагностика аспергиллеза

В зависимости от формы микоза пациенты направляются на консультацию к специалисту соответствующего профиля: пульмонологу, отоларингологу, офтальмологу, микологу. В процессе диагностики аспергиллеза большое внимание уделяется анамнезу, в т. ч. профессиональному, наличию хронической легочной патологии и иммунодефицита. При подозрении на бронхолегочную форму аспергиллеза проводится рентгенография и КТ легких, бронхоскопия с забором мокроты, бронхоальвеолярный лаваж.

Основу диагностики аспергиллеза составляет комплекс лабораторных исследований, материалом для которых могут служить мокрота, промывные воды из бронхов, соскобы с гладкой кожи и ногтей, отделяемое из пазух носа и наружного слухового прохода, отпечатки с поверхности роговицы, кал и пр. Аспергиллы могут быть обнаружены с помощью микроскопии, культурального исследования, ПЦР, серологических реакций (ИФА, РСК, РИА). Возможно проведение кожно-аллергических проб с антигенами аспергилл.

Дифференциальная диагностика аспергиллеза легких проводится с воспалительными заболеваниями респираторного тракта вирусной или бактериальной этиологии, саркоидозом, кандидозом, туберкулезом легких, муковисцидозом, опухолями легких и др. Аспергиллез кожи и ногтей имеет сходство с эпидермофитией, рубромикозом, сифилисом, туберкулезом, актиномикозом.

МКБ-10

B44 Аспергиллез

Лечение аспергиллеза

В зависимости от тяжести состояния пациента и формы аспергиллеза лечение может осуществляться в амбулаторных условиях или в стационаре соответствующего профиля. Антифунгальная терапия проводится препаратами: амфотерицин В, вориконазол, итраконазол, флуцитозин, каспофунгин. Противогрибковые препараты могут назначаться внутрь, внутривенно, в виде ингаляций. При аспергиллезе кожи, ногтей и слизистых оболочек проводится местная обработка очагов противогрибковыми средствами, антисептиками, ферментами. Противогрибковая терапия продолжается от 4 до 8 недель, иногда - до 3-х месяцев и дольше.

При аспергилломе легких показана хирургическая тактика - экономная резекция легкого или лобэктомия. В процессе лечения любой формы аспергиллеза необходимо проведение стимулирующей и иммунокорригирующей терапии.

Симптомы аспергиллеза

Наиболее изученной на сегодняшний день формой патологии является аспергиллез легких. Начальные стадии бронхолегочного аспергиллеза маскируются под клинику трахеобронхита или бронхита. Больных беспокоит кашель с мокротой сероватого цвета, кровохарканье, общая слабость, похудение. При распространении процесса на легкие развивается легочная форма микоза - аспергиллезная пневмония. В острой фазе отмечается лихорадка неправильного типа, ознобы, кашель с обильной слизисто-гнойной мокротой, одышка, боли в грудной клетке. При дыхании изо рта может ощущаться запах плесени. С помощью микроскопического исследования мокроты обнаруживаются колонии мицелия и споры аспергилл.

У больных с сопутствующими заболеваниями дыхательной системы (легочным фиброзом, эмфиземой, кистами, абсцессом легкого, саркоидозом, туберкулезом, гипоплазией, гистоплазмозом) нередко формируется аспергиллома легких - инкапсулированный очаг, содержащий гифы гриба, фибрин, слизь и клеточные элементы. Гибель пациентов с аспергилломой может наступить в результате легочного кровотечения или асфиксии.

Аспергиллез ЛОР-органов может протекать в виде наружного или среднего отита, ринита, синусита, тонзиллита, фарингита. При аспергиллезном отите вначале возникает гиперемия, шелушение и зуд кожи наружного слухового прохода. С течением времени слуховой проход заполняется рыхлой сероватой массой, содержащей нити и споры гриба. Возможно распространение аспергиллеза на барабанную перепонку, сопровождающееся резкими колющими болями в ухе. Описаны поражения верхнечелюстных и клиновидных пазух, решетчатой кости, переход грибковой инвазии на орбиты. Глазной аспергиллез может принимать форму конъюнктивита, язвенного блефарита, узелкового кератита, дакриоцистита, блефаромейбомита, панофтальмита. Нередки осложнения в виде глубоких язв роговицы, увеита, глаукомы, потери зрения.

Аспергиллез кожи характеризуется появлением эритемы, инфильтрации, коричневатых чешуек, умеренного зуда. В случае развития онихомикоза возникает деформация ногтевых пластин, изменение цвета на темно-желтый или коричневато-зеленоватый, крошение ногтей. Аспергиллез ЖКТ протекает под видом эрозивного гастрита или энтероколита: для него типичны запах плесени изо рта, тошнота, рвота, диарея.

Генерализованная форма аспергиллеза развивается при гематогенной диссеминации аспергилл из первичного очага в различные органы и ткани. При данной форме заболевания возникают аспергиллезный эндокардит, менингит, энцефалит; абсцессы головного мозга, почек, печени, миокарда; поражение костей, ЖКТ, ЛОР-органов; аспергиллезный сепсис. Летальность от септической формы аспергиллеза очень высока.

Прогноз и профилактика аспергиллеза

Наиболее благоприятное течение отмечается при аспергиллезе кожи и слизистых оболочек. Летальность от легочных форм микоза составляет 20-35%, а у лиц с иммунодефицитом - до 50%. Септическая форма аспергиллеза имеет неблагоприятный прогноз. К мерам, позволяющим предупредить заражение аспергиллезом, относятся мероприятия по улучшению санитарно-гигиенических условий: борьба с пылью на производстве, ношение работниками мельниц, зернохранилищ, овощехранилищ, ткацких предприятий индивидуальных средств защиты (респираторов), улучшение вентиляции цехов и складов, регулярное микологическое обследование лиц из групп риска.

Классификация аспергиллеза

Таким образом, в зависимости от путей распространения грибковой инфекции различают эндогенный (аутоинфекцию), экзогенный (с воздушно-капельным и алиментарным путем передачи) и трансплацентарный аспергиллез (с вертикальным путем заражения).

По локализации патологического процесса выделяют следующие формы аспергиллеза: бронхолегочную (в т. ч. аспергиллез легких), ЛОР-органов, кожную, глазную, костную, септическую (генерализованную) и пр. На первичное поражение респираторного тракта и легких приходится около 90% всех случаев аспергиллеза; придаточных пазух носа - 5%. Вовлечение остальных органов диагностируются менее чем у 5% больных; диссеминация аспергиллеза развивается примерно в 30% случаев, преимущественно, у ослабленных лиц с отягощенным преморбидным фоном.

Читайте также: