Несахарный диабет у животных: этиология, патогенез, клиническая картина, диагноз, лечение, профилактика

Обновлено: 18.09.2024

ДИАБЕТ НЕСАХАРНЫЙ (diabetes insipidus; греч, diabetes от diabaino проходить сквозь; син. мочеизнурение несахарное) — клинический синдром, характеризующийся полиурией и вторичной полидипсией.

Различают две формы Д. н.— центральную и периферическую. Центральная форма Д. н. вызвана отсутствием или снижением секреции вазопрессина (см.), что обусловлено наследственным или вторичным поражением гипоталамо-гипофизарной системы (см.). Периферическая форма связана с наследственным или вторичным поражением почек и нечувствительностью эпителия почечных канальцев к вазопрессину.

Причины

Центральный несахарный диабет возникает по причине травмы, опухоли или врожденной аномалии развития системы. Может диагностироваться у собак различных пород. Возраст возникновения патологии от 7 недель до 14 лет. Как врожденное заболевание регистрировался у щенков афганской борзой и немецкого короткошерстного пойнтера.

Нефрогенный несахарный диабет как врожденное заболевание выявлен у щенков хаски. В большинстве случаев развивается как вторичная патология при различных почечных заболеваниях, метаболических нарушениях.

Диагноз

Диагностическое значение имеет уменьшение полиурии с увеличением удельного веса мочи выше 1,010 при введении препаратов вазопрессина. При почечной форме Д. н. у детей введение вазопрессина не уменьшает полиурию. Однако характерные симптомы, резкое ухудшение состояния ребенка при лишении его жидкости позволяют дифференцировать формы Д. н. Дифференциальную диагностику проводят с заболеваниями, протекающими с полиурией. Сахарный диабет дифференцируют на основании гипергликемии, гликозурии, высокого удельного веса мочи (см. Диабет сахарный ); при хрон, недостаточности почек в моче обнаруживают белок и цилиндры; гиперпаратиреоз (см.) и первичный альдостеронизм (см. Альдостерома) различаются благодаря характерной клин, картине (при первом заболевании имеется гиперкальциемия, при втором — гипокалиемия). Трудна дифференциальная диагностика с психогенной полидипсией, при к-рой жажда развивается первично, а полиурия — вторично; в этих случаях используют пробу с сухоедением или внутривенным введением 50 мл 2,5% р-ра хлорида натрия в течение 45 мин. При наличии психогенной полиурии в период проведения пробы снижается выделение мочи, повышается ее удельный вес (более 1,020), в то время как у больных Д. н. таких явлений не наблюдается. Учитывая возможность дегидратации, эти пробы проводятся только в условиях стационара. Диагностическим критерием является проба с вдыханием адиурекрина (см.); при этом у больных центральной формой Д. н. количество мочи уменьшается, удельный вес ее увеличивается до 1,010—1,015, а при почечной форме реакция на адиурекрин отсутствует.

Признаки

Симптомы несахарного диабета у собак:

повышенная жажда, повышенное мочеотделение (полиурия/полидипсия); (дегидратация);
дезориентация, вялость, апатия;
потеря веса, истощение;
судороги, тремор.

Основная опасность заболевания заключается в тяжелой дегидратации организма, падении артериального давления, ишемии почечной ткани. Возможен переход в коматозное состояние, гибель пациента.

Развитие представлений о несахарном диабете

Впервые несахарный диабет был описан несколько тысячелетий назад и получил свое название по аналогии с сахарным диабетом, или сахарным мочеизнурением, на тот момент известным в Древнем Египте, Греции и Азии. Разделение сахарного и несахарного диабета произошло в 1670 г., когда Thomas Willis, профессор Оксфорда, заметил отличия во вкусе мочи пациентов с полиурией по сравнению со здоровыми добровольцами [7, 12, 13]. Он использовал термин «диабет», подразумевая полиурию, однако именно это наблюдение привело к отделению сахарного диабета от более редко встречающегося несахарного диабета век спустя.

Современное описание несахарного диабета датируется 1794 г., когда Johann Peter Frank представил клинический случай пациента «с продолжительным ненормальным увеличенным выделением не содержащей сахара мочи без сопутствующей патологии почек» и ввел термин «несахарный диабет» (от французского слова “insipide” - безвкусный, бесцветный) [17]. Согласно имеющейся исторической документации, в 1841 г. Lacombe описал случай наличия симптомов несахарного диабета у 8 членов одной семьи, чем привлек внимание к семейной этиологии заболевания [29], в дальнейшем семейная форма несахарного диабета была описана в 1892 г. [35]. В последующие годы стала очевидной связь гипоталамуса с развитием несахарного диабета, и в 1901 г. Magnus and Shaffer выяснили, что экстракт из задней доли гипофиза обладает вазопрессорной и антидиуретической активностью [32]. Несколько лет спустя, в 1913 г., Farini and van den Velden успешно применили экстракт задней доли гипофиза для лечения несахарного диабета [15, 54]. Впоследствии Bailey and Ranson описали супраоптико-гипофизарный тракт у животных, что позволило связать супраоптическое ядро гипоталамуса и заднюю долю гипофиза и доказать, что повреждение этого тракта у животных провоцирует развитие несахарного диабета [4, 43]. Параллельно Camus and Roussy выяснили, что пункция гипоталамуса способствует развитию полиурии при интактном гипофизе [6]. В итоге к 1920 г. было сделано заключение, что несахарный диабет является одним из вариантов патологии гипофиза, и данное заболевание начали называть «гипопитуитарным синдромом» [34, 39].

В 1928 г. немецкий ученый De Lange впервые отметил, что некоторые пациенты с несахарным диабетом не дают положительного ответа на введение экстракта задней доли гипофиза, а в семьях с данной патологией не было передачи заболевания от мужчины к мужчине [31]. Вслед за этими наблюдениями последовал анализ Forssman, установившего, что почки играют ведущую роль в форме несахарного диабета, устойчивой к лечению вытяжкой из задней доли гипофиза [16]. Waring описал пациентов с «необычным синдромом», проявляющимся через короткое время после рождения и характеризующимся полиурией, полидипсией, лихорадкой, неукротимой рвотой, высоким уровнем натрия и хлоридов сыворотки крови, быстрым обезвоживанием и невозможностью выделения концентрированной мочи [57]. Он сделал заключение, что данные нарушения обусловлены «специфическим дефектом реабсорбции воды в почечных канальцах» и более часто встречаются у мальчиков. В 1947 г. Williams и Henry ввели термин «нефрогенный несахарный диабет» для врожденного синдрома, характеризующегося полиурией и концентрационным дефектом почек на фоне сохранной продукции вазопрессина [58].

В 1955 г. Du Vigneaud получил Нобелевскую премию за синтез полипептидного гормона вазопрессина. В рамках своей научной работы du Vigneaud выделил и окситоцин, и вазопрессин, и затем в 1953 г. синтезировал окситоцин, а в 1954 г. - вазопрессин [53].

Диагностика

Диагностические критерии

Следует учитывать данные анамнеза: сроки появления симптомов, их связь с этиологическими факторами (инфекция, травма), степенью выраженности жажды (2 литра/м 2 /сутки) и полиурии, темпы нарастания симптомов, наследственность.

Физикальное обследование
Симптомы дефицита выработки АДГ (антидиуретического гормона) - сухость кожи и слизистых, похудание, резкое обезвоживание, тошнота, рвота, нарушения зрения, лабильность температуры тела, склонность к развитию гастрита, колита, наклонность к запорам. Может иметь место растяжение и опущение желудка. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы: лабильность пульса, тахикардия. У части больных зябкость, боли в суставах, гипохромная анемия. При несахарном диабете органического происхождения могут наблюдаться симптомы нарушения других эндокринных функций: ожирение, кахексия, карликовость, гигантизм, задержка физического и полового развития, нарушение менструальной функции.

Лабораторные исследования: анализ мочи по Зимницкому - гипостенурия. Биохимический анализ крови: гипернатриемия (при центральном несахарном диабете).

Инструментальные исследования: КТ головного мозга - в 1/3 случаев опухоли ЦНС.

Показания для консультаций специалистов:
- ЛОР, стоматолог, гинеколог - для санации инфекции носоглотки, полости рта и наружных половых органов;
- окулист - для выявления изменений на глазном дне (застойные явления, сужение полей зрения);
- невролога - для выявления патологии ЦНС, подбора терапии;
- нейрохирурга - при подозрении на объемный процесс головного мозга;
- инфекциониста - при наличии вирусного гепатита, зоонозных, внутриутробных и других инфекций;
- фтизиатра - при подозрении на туберкулез.

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий

До плановой госпитализации: содержание глюкозы в крови, азот мочевины, удельная плотность мочи, глюкозурия.

Основные диагностические мероприятия:

1. Общий анализ крови (6 параметров).

2. Общий анализ мочи.

3. Определение глюкозы крови.

4. Анализ мочи по Зимницкому.

5. Определение азота мочевины, креатинина крови.

6. Определение натрия, калия в крови.

7. Анализ мочи по Нечипоренко.

8. КТ головного мозга для исключения объемных образований центральной нервной системы.

9. Исследование глазного дна.

11. УЗИ надпочечников.

Дополнительные диагностические мероприятия:

1. Диагностическая проба с сухоедением (концентрационный тест) - при исключении жидкости из пищи и увеличении осмолярности плазмы удельный вес мочи при несахарном диабете остается низким. Этот тест следует проводить в условиях стационара и его продолжительность не должна превышать 6 часов. У детей раннего возраста в связи с плохой переносимостью пробу проводить нельзя.

2. Проба с минирином (вазопрессином). После его введения у больных с центральным (гипоталамическим) несахарным диабетом повышается удельный вес мочи и наблюдается уменьшение ее объема, а при нефрогенной форме параметры мочи практически не меняются.

Центральный несахарный диабет – тяжелое заболевание, характеризующееся уменьшением секреции аргинин-вазопрессина и приводящее в результате к выделению неадекватно большого количества гипотоничной мочи. Основным клиническим проявлением заболевания является синдром полиурии-полидипсии, существенно нарушающий качество жизни пациентов. В настоящее время для лечения заболевания применяются препараты десмопрессина, синтетического аналога аргинин-вазопрессина, доступные в виде таблетированных форм и интраназальных спреев. Выбор наиболее удобной формы препарата является обязательным условием успешной терапии заболевания.

Лечение

При центральном несахарном диабете проводится заместительная терапия десмопрессином (закапывается коньюнктивально, или в нос) 2 раза в день. В случае диабета нефрогенного происхождения применяется десмопрессин в увеличенной дозе, тиазидные диуретики, хлорпромазин, гиперсолевая диета.

Прогноз хороший, если центральный диабет не вызван опухолью гипофиза, осторожный при нефрогенном диабете. В случае травмы может наблюдаться транзиторный несахарный диабет (симптомы исчезают через недели после инцидента).

Клиническая картина

Заболевание может начаться быстро, в течение нескольких дней, или постепенно. Основные симптомы: мучительная жажда и выделение больших количеств мочи с низким удельным весом. Количество суточной мочи не менее 3—4 л, удельный вес ее не превышает 1,005—1,008 (при пробе Зимницкого); более чем у половины больных диурез колеблется от 4 до 12 л в сутки, у отдельных лиц — до 40 л. Даже при достаточном введении жидкости у многих больных отмечается сухость кожи и общая слабость. У детей нередко имеет место ночное недержание мочи, иногда задерживается физическое развитие.

При наличии опухоли, ксантоматоза или другого патол, процесса в диэнцефальной области Д. н. развивается на фоне соответствующих симптомов. Почечный Д. н. проявляется на 3—б-м мес. жизни обильным диурезом, склонностью к запорам, повышением температуры тела. При отнятии ребенка от груди клин, проявления усиливаются. Жажды может не быть.

Осложнения возможны при ограничении приема жидкости, что быстро приводит к дегидратации с потерей веса, появлению общей слабости, головной боли, гипертермии; длительное ограничение питья может вызвать психические нарушения и коллапс.

Ключевые слова

Для цитирования:

For citation:

Вступление

Несахарный диабет - заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или действия вазопрессина и проявляющееся выраженной жаждой и экскрецией большого количества разведенной мочи.

В настоящее время выделяют 3 основных типа несахарного диабета: центральный (гипоталамический, или гипофизарный, связанный с нарушением секреции вазопрессина), нефрогенный (почечный, вазопрессин-резистентный, характеризующийся неадекватным ответом почек на вазопрессин) и первичная полидипсия (состояние, связанное с избыточным потреблением жидкости). Помимо этих типов существует также гестагенный (связанный с ускорением метаболизма вазопрессина), функциональный (обусловленный быстрой деактивацией рецептора к вазопрессину и низкой продолжительностью его действия у детей 1 года жизни) и ятрогенный несахарный диабет [60].

Этиология, клиническая картина и диагностика центрального несахарного диабета

Центральный несахарный диабет (ЦНД) является редко встречающимся заболеванием с распространенностью 1:25 000 [22], которая не отличается у мужчин и женщин. В России распространенность ЦНД составляет 0,004% [64]. Возраст дебюта заболевания зависит от этиологии [48].

Этиология ЦНД

Врожденный.
Семейный:

аутосомно-доминантный;
DIDMOAD-синдром.

Вследствие нарушений развития мозга (септо-оптическая дисплазия).
Приобретенный:

травматический (после хирургических вмешательств и черепно-мозговых травм);
опухолевый (краниофарингиома, герминома, глиома и т.д.);
метастатический;
вследствие гипоксического или ишемического повреждения мозга;
в следствие лимфоцитарного нейрогипофизита;
гранулематозный (туберкулез, саркоидоз, гистиоцитоз);
инфекционный (врожденная цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз, энцефалит, менингит);
вследствие сосудистой патологии (аневризма, мальформация сосудов);
идиопатический.

Патогенез несахарного диабета связан с нарушением секреции или действия аргинин-вазопрессина (АВП), нейрогипофизарного нонапептида, регулирующего водно-электролитный баланс [22, 23]. АВП кодируется геном AVP-нейрофизина II, синтезируется в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса в составе комплекса предшественников АВП, нейрофизина II и гликопептида копептина, а затем секретируется в виде АВП из нейронов в заднюю долю гипофиза. Высвобождение АВП происходит путем кальций-зависимого экзоцитоза в ответ на такие стимулы, как ортостатическая гипотензия или рвотный рефлекс [23]. Регуляция водно-электролитного равновесия с помощью АВП основана на осмоляльности сыворотки крови и объеме циркулирующей крови и осуществляется через рецепторы вазопрессина 2 типа (V2-рецептор) [18, 22, 23]. АВП связывается с V2-рецепторами, расположенными на базолатеральной мембране главных клеток собирательных трубочек, что приводит к активации протеинкиназы А, фосфорилирующей аквапорины 2 - вазопрессин-чувствительные каналы, «встраивающиеся» в апикальную клеточную мембрану для реабсорбции воды (рис. 1) [18, 22]. При нарушении данного механизма вода в большом количестве теряется с мочой, вызывая обезвоживание и жажду [60].

Рис. 1. Механизм антидиуретического действия АВП.

Клиническая картина связана, прежде всего, с синдромом полиурии-полидипсии: пациенты выделяют и потребляют от 3 до 20 л жидкости, ощущают выраженную жажду, что может приводить к значимому снижению качества жизни. Другими характерными симптомами являются слабость, утомляемость, никтурия и связанные с ней нарушения сна, признаки обезвоживания (сухость кожи и слизистых, снижение веса, низкий тургор кожи). Артериальная гипотензия и тахикардия, снижение давления в правом желудочке и легочной артерии, нарушения сознания отмечаются при выраженном обезвоживании и гипернатриемии [11, 22].

Диагностика основывается на наличии и стойкости синдрома полиурии-полидипсии, подтверждении дегидратации при клиническом осмотре пациента, лабораторных данных (гипернатриемия и увеличение осмоляльности крови, снижение осмоляльности мочи). Дифференциальную диагностику различных форм несахарного диабета проводят в несколько этапов [22, 33, 51, 60].

На первом этапе подтверждается наличие гипотонической полиурии.
На втором этапе проводится проба с сухоедением и десмопрессиновый тест: пациента просят ограничивать прием жидкости максимально возможно продолжительное время, до начала пробы, в процессе и по окончанию пробы берутся образцы крови и мочи, измеряется вес пациента и артериальное давление, проводится динамика общего состояния. При снижении осмоляльности мочи <30 мОсм/кг (<10%), при потере 5% массы тела, объективно тяжелом состоянии или по желанию пациента (невыносимая жажда) проба прекращается. После прекращения пробы вводится десмопрессин, пациенту разрешается есть и пить, через 2 ч и 4 ч повторно собирается моча для определения осмоляльности.
На третьем этапе проводится поиск причин развития заболевания.

Лечение ЦНД

Главная цель лечения состоит в уменьшении выраженности жажды и полиурии до такой степени, которая позволила бы пациенту вести нормальный образ жизни. Лечение должно легко переноситься и существенно не ограничивать жизнедеятельность пациента, а дозы и время приема препаратов должны подбираться индивидуально [50, 63]. Воду также можно рассматривать как средство лечения несахарного диабета, поскольку ее потребление в достаточном количестве позволяет купировать метаболические расстройства [61] при условии нетяжелого течения заболевания [50, 60, 61, 64].

Средства для лечения центрального несахарного диабета

Вода.
Аналоги вазопрессина (десмопрессин);

- хлорпропамид;
- карбамазепин;
- клофибрат.

Натрийуретические препараты:

- тиазидные диуретики;
- индапамид.

Десмопрессин является предпочтительным при выборе средства лечения ЦНД и единственным, рекомендованным в РФ. Другие лекарственные средства эффективны только в тех случаях, когда небольшое снижение диуреза способно устранить симптомы несахарного диабета, что возможно при сохранении остаточной секреции вазопрессина, однако при их назначении отмечается усиление его эффекта десмопрессина. [8, 61].

Десмопрессин в лечении ЦНД

Первые попытки использования вазопрессина для лечения ЦНД делались еще в 1913 г., после получения экстракта задней доли гипофиза, содержащего вазопрессин и окситоцин. Наиболее эффективным считался таннат вазопрессина (питрессин), масляный раствор, который стал доступен для клинического использования в 1930-х гг. и являлся препаратом выбора для лечения несахарного диабета до 1970-х гг., т.е. до появления десмопрессина. Питрессин обладал более продолжительным действием (5-6 суток), но требовал внутримышечного введения, которое было болезненным и часто сопровождалось гнойными осложнениями [52].

Первые препараты синтетического вазопрессина были созданы еще в 1954 г., в основном применялись интраназально и обладали более низкой эффективностью и продолжительностью действия, по сравнению с питрессином [10], но с учетом отсутствия необходимости в парентеральном введении зачастую являлись более предпочтительными [49]. До создания таблетированной формы наиболее применяемым препаратом десмопрессина являлся адиуретин (интраназальные капли), но их использование сопровождалось такими неприятными побочными эффектами, как сосудосуживающий и раздражение слизистой оболочки носа [52], а также создавало некоторые сложности для точного дозирования препаратов, требовавшего иногда использования назальных катетеров [19].

В 1987 г. была создана таблетированная форма десмопрессина, Минирин, получившая широкое распространение с 1990-х гг. в Европе [63]. В настоящее время Минирин (производство Ferring A.G.) существует в двух формах: для приема внутрь и для сублингвального применения. При приеме внутрь десмопрессин характеризуется низкой биодоступностью (от 1 до 5%), а прием с пищей снижает биодоступность еще на 40%, поэтому он обязательно должен приниматься натощак с выдерживанием интервала до приема пищи 30-40 минут, или через 2 ч после еды, что не всегда удобно для соблюдения пациентами. Несоблюдение правил приема препарата может привести к снижению его эффективности и необходимости замены препарата [66]. После приема внутрь антидиуретический эффект препарата наступает уже через 15 минут и длится от 7 до 9 часов. Начало действия препарата, определяемое по уменьшению объема мочи и увеличению ее осмоляльности, наступает через 1 час после приема [37]. Начальная доза - 0,1 мг 2-3 раза в сутки, далее доза подбирается в зависимости от потребностей пациента в препарате и в среднем составляет 0,1-0,2 мг 2-3 раза в сутки [60, 64]. Минирин является также эффективным препаратом для лечения ночного энуреза как у детей, так и у взрослых [2, 9]. Применение сублингвальной формы препарата осуществляется путем рассасывания под языком, препарат не требуется запивать водой. Биодоступность данной формы на 60% выше, а клинический эффект наступает уже через 15-45 минут от начала приема. Начальная доза составляет 60 мкг в 2-3 приема, средняя доза может составить от 60 до 960 мкг/сут [64].

Сравнительно недавно появилась форма интраназального введения десмопрессина в виде спрея (Вазомирин производства GENFA MEDICA, S.A.). Начальная доза составляет 10 мкг (1 доза) 1-2 раза в сутки, в среднем пациентам требуется 10-40 мкг/сут. Препарат сочетает в себе точность дозирования и удобство применения таблетированной формы и скорость наступления клинического эффекта при интраназальном применении: эффект наступает уже через 15-30 минут после введения. Продолжительность действия препарата составляет 8-24 ч, и у некоторых пациентов с высокой чувствительностью к десмопрессину возможно применение интраназальных спреев всего лишь 1 раз в сутки [60, 61, 65], что может существенно влиять на комплаентность пациентов. Кроме того, возможность применения спрея в больших дозировках делает данную форму введения препарата наиболее удобной для пациентов с тяжелыми формами ЦНД [61]. Для хранения препарата не требуется никаких специальных условий, пациенты могут брать его с собой [62, 68]. Ограничением к применению данной формы являются заболевания, сопровождающиеся отеком слизистой носа, по причине снижения всасывания препарата [50, 60, 64]. Как и таблетированная форма, интраназальный спрей успешно используется в урологической практике для лечения ноктурии: применение препарата позволяет снизить количество ночных пробуждений более чем на 50% на фоне хорошей переносимости и потребности в низких дозах [14, 26]. Кроме того, интраназальный десмопрессин доказал свою эффективность при почечной колике, значительно снижая интенсивность болевого синдрома [28].

Другие препараты в лечении ЦНД

Хлорпропамид, антидиуретический препарат, в настоящее время не применяющийся. Антидиуретический эффект связан с влиянием на почечные канальцы и снижением клиренса воды, что позволяло усилить гидроосмотическое действие вазопрессина при условии хотя бы частичной сохранности его секреции [21, 41]. Несмотря на снижение диуреза с 5,4-10,7 л/сут до менее 2 л/сут, на использование данного препарата при ЦНД официальных рекомендаций не было, кроме того, отмечались такие тяжелые нежелательные реакции, как выраженная гипогликемия [8, 50, 61].

Карбамазепин - антиконвульсант и психотропное средство, используемое для лечения эпилепсии и психических расстройств. Данный препарат может стимулировать высвобождение вазопрессина из задней доли гипофиза, а также влияет непосредственно на почечные канальцы, увеличивая реабсобцию воды даже в условиях отсутствия аргинин-вазопрессина in vitro. Данный эффект связан с влиянием на цАМФ: у лабораторных животных карбамазепин способствовал реабсорбции и большей проницаемости для воды в собирательных канальцах посредством прямого действия на G-комплекс белка V2-рецептора (рецептора вазопрессина 2 типа) и увеличения экспрессии аквапорина 2 [5]. При изучении влияния карбамазепина на 6 пациентов с ЦНД, получавших 200-800 мг/сут препарата, у всех отмечалось сокращение диуреза с 8-16 л/сут до 1,9-6 л/сут и увеличение осмоляльности мочи с 60-120 мОсм/кг до 150-532 мОсм/кг. При этом уровень АВП оставался неопределяемым, что подтверждает отсутствие стимуляции его высвобождения или препятствия к дезактивации карбамазепином [36]. Развитие гипонатриемии отмечалось до 40% случаев у пациентов, получавших карбамазепин по поводу неврологических расстройств или болевого синдрома [3, 5, 20, 24].

Клофибрат - гиполипидемическое средство, стимулирующее продукцию АВП у пациентов с частичным ЦНД [33, 38]. При лечении клофибратом в дозе 500 мг каждые 6 ч значительно снижался клиренс мочевины с 280 мл/ч до 141 мл/ч и клиренс воды со 158 мл/ч до 10 мл/ч, при этом осмоляльность мочи возрастала с 152 мОсм/кг до 317 мОсм/кг на фоне сопутствовавшего снижения экскреции АВП у 2/3 пациентов. Существенный антидиуретический эффект отмечался даже у пациентов с гиперволемией [38].

Тиазидные диуретики могут использоваться для лечения как центрального, так и нефрогенного несахарного диабета [1, 33]. Данная группа препаратов влияет на дистальные извитые канальцы, ингибируя котранспортировку натрия и хлоридов. При длительном влиянии снижается объем внеклеточной жидкости, что ведет к реабсорбции натрия и воды в проксимальных канальцах почек, и в итоге снижается количество выделяемой мочи [1]. Лечение несахарного диабета хлортиазидом по 5-10 мг/кг/сут или гидрохлортиазидом (1-2 мг/кг/сут) у детей с ЦНД было эффективным и безопасным, госпитализация по поводу гипернатриемии потребовалась 1/13 пациентов [40].

Индапамид - антигипертензивное диуретическое средство, по молекулярной структуре напоминающее гидрохлортиазид и хлорпропамид и так же, как тиазидные диуретики, влияющее на реабсорбцию воды в проксимальных почечных канальцах [48]. Применение индапамида 2,5 мг/сут при ЦНД в одном из исследований позволило сократить суточный диурез с 5-16 л/сут до 2,3-9,2 л/сут, однако выраженного эффекта не наблюдалось у пациентов, ранее не получавших лечения по поводу ЦНД [27].

Прогноз

Прогноз зависит от причины, вызвавшей Д. н., и основного заболевания. При Д. н. инфекционной этиологии возможно выздоровление. К выздоровлению может привести успешное удаление опухоли. Нередко заболевание продолжается всю жизнь, но при заместительной гормональной терапии возможно сохранение трудоспособности. Прогноз для жизни при почечной форме у детей сомнителен.

Профилактика не разработана. Больным необходимо создавать охранительный режим.

Сахарный диабет (Diabetes mellitus) сахарное мочеизнурение, сахарная болезнь — хроническое заболевание животных сопровождающееся нарушением углеводного обмена, пониженной способностью организма усваивать глюкозу вследствие инсулиновой недостаточности, выделением больших количеств мочи.

В медицинской трактовке сахарный диабет - клинический синдром, обусловленный абсолютной или относительной (на фоне инсулинорезистентности и / или секреторной дисфункции β-клеток панкреотических островков) недостаточности инсулина, характеризующейся хронической гипергликемией с развитием декомпенсации всех видов обмена как в острой так и в хронической форме.

Главным признаком сахарного диабета является увеличение количества сахара в крови и выделение его с мочой. Сахарный диабет чаще встречается у собак, редко у лошадей и только иногда у крупного рогатого скота.

Этиология. Сахарный диабет у животных возникает в результате недостаточной выработки островным аппаратом поджелудочной железы (Лангергансовы островки) гормона инсулина. Прекращение или малая выработка инсулина в организме животных связана с функциональной недостаточностью, либо органическим поражением β — клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. Панкреатический диабет регистрируется у животных как осложнение при туберкулезе и воспалении поджелудочной железы (панкреатит), дистрофических изменениях после перенесенной интоксикации, опухолевых поражениях. Гипофизарный диабет у животного может развиваться при гиперфункции передней доли гипофиза в результате сильных стрессовых ситуаций и невротических состояниях, особенно когда животных обильно кормим сахаром или кормами богатыми углеводами. У собак сахарный диабет может возникнуть как осложнение панкреатита, травмы или опухоли поджелудочной железы, лечения кортикостероидными гормонами, применения прогестагенов, после их переболевания чумой и инфекционным гепатитом. На возникновение диабета у собак играет свою роль генетическая предрасположенность отдельных пород собак (вольф — шпицы, карликовые пинчеры, пудели, таксы, цвергшнауцеры и др.).

У кошек, кроме генетических факторов, в возникновении сахарного диабета большую роль играют условия содержания (большая упитанность, малая физическая нагрузка, заболевания зубов и другие хронические заболевания). Часто сахарный диабет у кошек регистрируется ветеринарными специалистами после лечения кортикостероидными гормонами, приема прогестагенов.

Патогенез. Механизм развития болезни у животных заключается в утрате тканями (печени, мышц) своей способности превращать сахар, поступающий в организм, в гликоген в результате гипосекреции поджелудочной железы (перерождение ее островкового аппарата). В результате того, что сахар не усваивается организмом животного, его содержание в крови значительно превышает обычные для животного количества, причем иногда превышение достигает в несколько раз больше нормы (наступает состояние гипергликемии).

Поступление сахара через почки в мочу вызывает глюкозурию. В том случае, когда заболевшее животное в рационе получает корма, бедные углеводами, сахар в организме животного начинает образовываться из белков и жиров самого организма. При этом в организме животного происходит накопление ацетоновых тел, β -оксимасляной кислоты, ацетоуксусной кислоты, ацетона, происходит сдвиг кислотно — щелочного равновесия в сторону ацидоза, что влечет за собой тяжелую интоксикацию организма (наступает диабетическая кома). Наступивший ацидоз ухудшает питание разных тканей, особенно в почках (через почки выводится большое количество сульфатов, фосфатов, калия, хлора, многих кислот), нарушается структура хрусталика (развивается катаракта), эпителия молочной железы и кожи, сетчатки глаза, снижается фагоцитоз лейкоцитов. У больного животного происходит резкое снижение резервной щелочности крови, возбуждается центр голода (животное постоянно хочет корм). У животного появляется общая слабость, исхудание и резкое понижение устойчивости организма к инфекционным заболеваниям.

Принято различать три формы сахарного диабета: 1) легкая форма, когда у животного главным образом нарушается углеводный обмен и появляется глюкозурия за счет не усваивающихся углеводов корма; азотистый обмен при этом не расстраивается. 2) тяжелая форма — в организме больного животного нарушается углеводный, азотистый и жировой обмен, наступает быстрое истощение организма. 3) смешанная форма — нарушается незначительно и временно азотистый обмен.

Клиническая картина. Основным клиническим симптомом сахарного диабета у больного животного является усиленная жажда (полидипсия), выделение большого количества мочи (полиурия) и в некоторых случаях - чрезмерный аппетит (булимия).

Количество выделяемой мочи у больного животного увеличивается в 3-5 раз по сравнению с нормой, учащается мочевыделение. Моча жидкая, светлая или бледно-желтая, сладковато-приторного запаха (ацетон), реакция мочи кислая или слабокислая, с высоким удельным весом (1,040 -1,060). В моче содержится много сахара (глюкозурия): у лошадей от 3,75 до 12 %, у собак 4-10 %. Количество ацетоновых тел достигает 1300 мг % (в норме 2 мг %), большое количество сульфатов, фосфатов. Содержание сахара в крови у больных животных возрастает от 150 до 400 мг % (гипергликемия). В крови наблюдаем уменьшение щелочного резерва. Ацидоз у больных животных вызывает раздражение дыхательного центра, вызывая у животного непостоянство ритма дыхания (замедленное или ускоренное). При клиническом осмотре больного сахарным диабетом животного ветеринарный специалист регистрирует глубокие вдохи и последующие сильные выдохи, при этом пауза между вдохом и выдохом бывает большой (дыхание Куссмауля).

При тяжелой форме диабета у больного животного при клиническом осмотре обнаруживают сердечную слабость, тоны сердца ослаблены, пульсовая волна малая, пульс частый, кровяное давление понижено, появляются отеки. Температура тела нормальная или понижена. У больного животного отмечается вялость, при движении и работе быстрая утомляемость, выпадение шерсти, исхудание, несмотря на хороший аппетит и даже прожорливость, угасают половые рефлексы. Дополнительно к вышеуказанным симптомам присоединяются расстройства со стороны нервной системы (изменяется походка, появляются токсические невриты), желудочно-кишечного тракта (поносы), в результате помутнения хрусталика (катаракта) или изменения сетчатой оболочки глаза ухудшается зрение, наступает катар верхних дыхательных путей, воспаление и гангрена легких.

Кожа у больного животного сухая и жесткая, потоотделение уменьшено. Сахарный диабет у животных часто осложняется экземой, фурункулезом и подкожной флегмоной.

При осмотре ротовой полости - слизистая оболочка сухая, слюноотделение резко уменьшено.

Иногда у больного животного внезапно наступает состояние диабетической комы (животное перестает реагировать на окружающую обстановку, появляется сильная одышка, учащается пульс, снижается температура тела).

У собак сахарный диабет проявляется синдромом полиурии - полидипсии, полифагии (повышенная жажда и мочеиспускание, повышенный аппетит). При клиническом осмотре отмечаем потерю веса и слабость, катаракту. Появляются рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, жировая дистрофия печени. У кошек при клиническом осмотре отмечаем нарушение походки (диабетическая нейропатия). На более поздней стадии сахарного диабета у кошки появляется отказ от корма, вялость, сонливость, рвота, что свидетельствует о развитии у животного кетоацидоза.

Течение. Сахарный диабет у животных развивается медленно и постепенно, в отдельных случаях в течение нескольких лет. В легких случаях болезнь у животных протекает скрыто, без клинических признаков. У молодых, высокопродуктивных животных и при коматозном состоянии заболевание за короткий промежуток времени может закончиться летально.

Прогноз при легкой форме болезни (содержание сахара в крови -до 200 мг %, в моче сахар появляется после приема корма, ацетоновых тел - до 4 мг %) благоприятный, особенно когда сахарный диабет связан с недостаточностью минеральных веществ в рационе. При средней тяжести заболевания (сахар в крови -300 мг %, в моче -200 мг %, ацетоновых тел - до 20 - 30 мг %) осторожный. При тяжелой форме сахарного диабета (сахар в крови до 400 мг %, большое количество ацетоновых тел, уменьшение количества белка, появление в моче большого количества сульфатов, фосфатов, ацетоновых тел - до 1300 мг %) — прогноз неблагоприятный.

Патологоанатомические изменения при сахарном диабете не характерные. У павшего животного отмечаем истощение, патологическое отложение жира, анемию, жировое перерождение печени и других внутренних органов. Отмечаем атрофию поджелудочной железы или опухоли ее, отечность мозжечка, спинного мозга с наличием кровоизлияний или воспаления, морфологические изменения в клетках центральной нервной системы и периферических нервных стволах.

Диагноз на сахарный диабет ставят на основании характерных клинических признаков, резкого повышения аппетита и снижения упитанности, глюкозурии и гипергликемии.

Дифференциальный диагноз. При проведении дифференциальной диагностики ветеринарный врач должен исключить несахарное мочеизнурение, алиментарную глюкозурию, нервное возбуждение животного, странгуляцию кишечника, крупозную пневмонию в стадии красной гепатизации, экссудативный плеврит в период рассасывания.

Лечение. Лечат только ценных в племенном отношении продуктивных и домашних животных. Владельцы животных в рационе кормления резко уменьшают дачу углеводистых кормов (сахар, сахарную свеклу, зеленую кукурузу, кашу из овсянки и др.). Продуктивным животным дают сено хорошего качества, отруби, зеленую массу, выращенную гидропонным методом. В рацион кормления вводят микроэлементы: соли кобальта, марганца, цинка, йода. Плотоядным животным скармливают преимущественно вареное мясо, рыбу, мясные бульоны. Собакам дают каши (гречневую, рисовую, ячменную, овсяную), овсяные супы, нежирное сырое мясо, рыбу, творог, капусту, свеклу, морковь, печень (10 - 15 г). Рацион собак должен содержать в достаточном количестве легкопереваримую клетчатку, белок, умеренное количество сахара и крахмала. Корм животным рекомендуется давать дробно. В кормлении необходимо более широко использовать пищевые волокна: целлюлозу, клетчатку, пектин, отруби, лигнин. В результате дачи животному клетчатки у больных сахарным диабетом мы добиваемся снижения гликемии, и повышения уровня инсулина. Водопой животным не ограничивают, с водой владельцы животных должны давать гидрокарбонат натрия: лошадям 30 - 50 г в сутки, собакам 1 - 3 г.

Когда лечение одной диетой для больного животного оказывается недостаточным, подкожно вводят инсулин, лучше перед кормлением: лошадям и крупному рогатому скоту 100 -300 ЕД. Внутрь больным животным назначают липокаин, панкреатин, бутамид, растинон, нидизан, лизаты, витамин С. Учитывая, что почти все больные сахарным диабетом собаки являются инсулинозависимыми, лечение в не осложненных случаях заключается в применение инсулинотерапии (инсулины короткой и средней продолжительности действия - актрапид, протафан, хумулин). У самок больных сахарным диабетом владельцам собак рекомендуется провести овариогистерэктомию. При развитии острых осложнений диабета - гиперосмолярной комы, кеоацидоза показана госпитализация животного в ветеринарную клинику и интенсивная инфузионная терапия. Внутрь больным животным назначают липокаин, панкреатин, бутамид, растинон, нидизан, лизаты, витамин С.

При угрозе развития у больного животного диабетической комы применяют сердечные, инсулин в больших дозах, внутривенно глюкозу и физиологический раствор, 2 % раствор натрия бикарбоната, фосфасан (натриевая соль ортофосфорной кислоты и гексаметилентетрамин).

Профилактика. Владельцы животных должны избегать в рационах кормления передозировки углеводов, избыточного скармливания хвои, ушибов печени. Рацион кормления должен содержать достаточное количество кобальта (1- 1,5 мг / кг), цинка (60 — 70 мг / кг), марганца (70 - 80 мг / кг), йода (0,2 — 0,5 мг/кг). Владельцы животных не должны допускать воздействия на организм других причин, в результате действия которых у животного может возникнуть нарушение обмена веществ. Животные должны пользоваться регулярными прогулками, а лошади - умеренной работой. Владельцы животных должны регулярно проводить диспансеризацию служебных, и племенных лошадей. С целью профилактики применяется дача домашним животным настоев и отваров лечебных трав: черники, заманихи, женьшеня, элеутерококка. У кошек сахарный диабет профилактируют путем поддержания нормального веса у животного, обеспечением регулярной физической активности, переводом на корма с более низким содержанием углеводов, отказа от применения стероидов и прогестагенов.

Несахарный диабет - клинический синдром, возникающий в результате нарушения концентрационной функции почек, что связано с дефицитом антидиуретического гормона или с нарушением чувствительности почечных канальцев к его действиям.

Существует следующая классификация.

1. Центральный (гипоталамо-гипофизарный) несахарный диабет:

2. Почечный несахарный диабет

Этиология центрального несахарного диабета неизвестна, т. е. это идиопатический несахарный диабет. В большинстве случаев центральный несахарный диабет является симптоматическим, т. е. развивается при каких-либо заболеваниях.

Такими заболеваниями могут являться грипп, ангина, скарлатина, коклюш, туберкулез, сифилис, ревматизм. Также несахарный диабет может стать следствием черепно-мозговой травмы, электротравмы, кровоизлияний в гипофиз или гипоталамус.

Также заболевание может являться симптомом опухоли гипоталамуса или гипофиза. В результате дефицита антидиуретического гормона нарушается концентрационная функция почек, что проявляется выделением большого количества мочи низкой плотности.

В результате стимуляции центра жажды в головном мозге развивается полидипсия. Она приводит к перегрузке желудочно-кишечного тракта, что проявляется синдромом раздраженного кишечника, дискинезией желчевыводящих путей и опущением желудка.

Почечный несахарный диабет может являться следствием анатомической неполноценности почечного нефрона или дефектом ферментов, что препятствует воздействию вазопрессина на проницаемость мембраны почечных канальцев для воды.

Клиника зависит от степени недостаточности антидиуретического гормона. Количество жидкости, которое больной поглощает в течение суток, может колебаться от 3-х до 40 л и более.

Первым признаком несахарного диабета у детей является никтурия, при этом моча является обесцвеченной.

Заболевание может начинаться как остро, так и постепенно, отмечается снижение аппетита, массы тела, кожные покровы и слизистые становятся сухими, пото- и слюноотделение снижено.

Отмечаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, что проявляется запорами, развитием колита и хронического гастрита.

При обследовании выявляется опущение и увеличение размеров желудка, расширение мочевого пузыря, мочеточников и почечных лоханок.

При снижении чувствительности центра жажды развивается обезвоживание организма. Это состояние проявляется слабостью, тахикардией, гипотензией, головной болью, тошнотой и рвотой, нарушением реологических свойств крови.

В результате дегидратации в крови повышается уровень натрия, эритроцитов, гемоглобина и остаточного азота. При прогрессировании патологического процесса появляются судороги и психомоторное возбуждение.

В случае несахарного диабета в результате патологического процесса в головном мозге развивается неврологическая симптоматика, которая зависит от локализации патологического очага.

Лабораторные методы исследования

Характерным для несахарного диабета является низкая плотность мочи, что выявляется при общем анализе. Плотность мочи составляет менее 1,005.

Также отмечается гипоосмолярность мочи, которая составляет менее 300 мосм/л. При анализе крови отмечается гиперосмолярность плазмы больше 290 мосм/л.

Лечение включает в себя введение антидиуретина интраназальным способом. Препарат вводится по 1-3 капли 1-3 раза в день.

Лечение необходимо проводить под постоянным контролем диуреза и относительной плотности мочи. Если у больного имеется ринит, то антидиуретин используется сублингвально.

Если несахарный диабет является нефрогенным, лечение включает в себя использование тиазидовых диуретиков, нестероидных противовоспалительных препаратов и препаратов лития.

1. Центральный (нейрогенный) несахарный диабет - обменные нарушения, возникающие вследствие повреждения гипоталамо-гипофизарной системы:

2. Нефрогенный несахарный диабет - обусловленный неспособностью почечного аппарата реабсорбировать воду:

- наследственный (мутация гена рецептора АДГ типа V 2 на Хq 28);

3. Несахарный диабет у беременных - гестагенный (гестационный): возникает обычно в третьем триместре беременности, самостоятельно проходит после родов.

4. Дипсогенный (первичная, психогенная полидипсия). Первичная полидипсия - патологическая жажда, обусловленная как органическими (опухоли гипоталамуса), так и функциональными нарушениями отделов ЦНС. Психогенная полидипсия - хроническое чрезмерное потребление воды или периодическое потребление очень больших количеств воды.

Диагностика

На приеме врач проводит физикальный осмотр пациента, собирает данные анамнеза.

Лабораторная диагностика включает общий клинический, биохимический анализ крови, анализ мочиg. Это позволяет исключить такие дифференциальные диагнозы как почечная недостаточность, сахарный диабет.

Тест с лишением жидкости направлен на верификацию диагноза “психогенная жажда” (собака много пьет в силу своего темперамента).

Тест со стимуляцией десмопрессином (введение синтетического аналога вазопрессина) позволяет выявить природу несахарного диабета (центральный/нефрогенный).

Определение уровня гипофизарных гормонов (исключение гиперадренокортицизма).

МРТ (выявление опухолей, аномалии строения системы).

Статистика

Частота Д. н. среди других заболеваний эндокринной системы составляет 0,7—0,8%. Заболеваемость на 10 000 населения, по данным различных исследователей, колеблется от 2,5 до 16.

Содержание

Заключение

Возможность выбора наиболее удобной формы приема препарата представляется весьма важным условием для успешного лечения и повышения качества жизни пациентов с ЦНД. В настоящее время препараты десмопрессина представлены в различных формах, и одной из наиболее удобных, эффективных и безопасных для пациентов является интраназальный спрей.

Несахарный диабет - редкое эндокринное заболевание, характеризующееся отделением большого количества гипотонической мочи.

В организме здоровой собаки почки отвечают за фильтрацию крови, поддержание о баланса, концентрацию мочи. В норме объем отделяемой мочи регулируется почечными канальцами, отвечающими за процесс обратного всасывания жидкости, электролитов. В свою очередь процесс реабсорбции зависит от действия антидиуретического гормона, выделяемого тканью гипофиза/гипоталамуса (вазопрессин). При недостатке вазопрессина почечные канальцы перестают эффективно концентрировать мочу, объем отделяемой мочи значительно увеличивается, происходит быстрое обезвоживание организма. Одновременно с этим теряется большое количество электролитов, веществ, необходимых для нормального функционирования органов и тканей. Компенсаторно собака начинает много пить.

Несахарный диабет может быть врожденным и приобретенным.

Различают 2 типа несахарного диабета:

Центральный несахарный диабет.
Нефрогенный несахарный диабет.

В первом случае наблюдается снижение выделения антидиуретического гормона (его недостаток).

Во втором случае заболевание возникает снижения чувствительности почечных канальцев к действию гормона (гипофиз продолжает выделять вазопрессин в адекватном объеме, но обратное всасывание мочи резко снижено).

Лечение

При распознанном патол, процессе, приведшем к Д. н., проводится этиол, лечение: при опухоли — ее удаление или лучевая терапия, при гипоталамическом синдроме — соответствующее лечение; описано выздоровление после специфической терапии при Д. н. сифилитической, туберкулезной и малярийной этиологии. Описано выздоровление при гипоталамическом синдроме с Д. н., вызванном острой респираторной инфекцией после применения антибиотиков и внутривенного введения гексаметилентетрамина: пенициллин 6 000 000 — 10 000 000 ЕД и внутривенное введение 40% р-ра гексаметилентетрамина по 10,0 мл в течение 6—10 дней.

При идиопатической форме или отсутствии эффекта от противовоспалительной терапии назначают препараты вазопрессина. Адиурекрин вдыхают в ное по 0,03—0,05 г 2—4 раза в день, при воспалительном процессе в полости носа назначают инъекции питуитрина под кожу или в мышцы по 0,5—1,0 мл (5—10 ЕД) каждые 8—12 час. Применяют также масляную суспензию вазопрессин-танната по 0,2—0,6 мл (1—3 ЕД) в мышцы один раз в 1—3 дня. Эффект достигается через 1—2 нед., после чего дозу уменьшают. Умеренный симптоматический эффект могут оказать салуретики (парадоксальное действие); гипотиазид назначают по 50—100 мг в день, при длительной терапии необходимо назначение солей калия. Механизм действия салуретиков не ясен. У части больных эффективно применение хлорпропамида в дозе 0,125—0,5, изредка 0,75 г в день. Введение хлорпропамида уменьшает реабсорбцию воды в канальцах почек. Полагают, что его действие связано с усилением активности небольших количеств вазопрессина. При применении хлорпропамида возможна гипогликемия. Наиболее целесообразно назначение хлорпропамида при сочетании несахарного и сахарного диабета.

Детям адиурекрин и питуитрин дозируют в зависимости от возраста. В возрасте от 3 до 7 лет адиурекрин назначают по 0,01—0,02 г, от 7 до 12 лет — 0,02—0,03 г, старше 12 лет — 0,03—0,04 г (2—3 раза за сутки вдыхать в ное). Детям до 3 лет назначают адиурекриновую мазь, содержащую 100 ЕД в 1 г (по 0,1—0,2 г 2—3 раза в день в полость носа). Питуитрин для детей используют (содержащий 5 ЕД в 1 мл) в возрасте до 1 года — по 0,1 — 0,15 мл, 2—5 лег — по 0,2—0,4 мл, 6—12 лет — по 0,4—0,6 мл (1—2 раза в сутки под кожу или в мышцы). Патогенетическое лечение почечной формы Д. н. не разработано; с помощью сульфаниламидных диуретических препаратов удается значительно снизить диурез; для предупреждения дегидратации детям разрешают пить жидкости без ограничения.

Патогенез и патологическая анатомия

Микропрепарат надзрительного ядра гипоталамуса (генуинный несахарный диабет). Выражена дистрофия и деструкция нейросекреторных клеток (указаны стрелками). Окраска крезил-виолетом по Нисслю; X 500.

Развитие центральной формы Д. н. связано с недостаточностью вазопрессина, обладающего антидиуретическим действием. Наиболее часто нарушены синтез и (или) секреция вазопрессина нейронами супраоптического (надзрительного) ядра гипоталамуса с последующим недостаточным поступлением его в заднюю долю гипофиза и оттуда в кровь. Возможно также изолированное нарушение транспорта вазопрессина через гипоталамо-гипофизарный тракт и заднюю долю гипофиза. Изредка Д. н. развивается в результате отсутствия реакции на вазопрессин канальцевого аппарата почки. Нефрогенный вазопрессинрезистентиый Д. н. характеризуется нечувствительностью почек к действию вазопрессина и непроницаемостью дистального нефрона для воды. Биохимически отмечается недостаточная продукция циклического 3'5'АМФ в эпителии канальцев дистального нефрона.

Д. н. возникает при сохранении деятельности передней доли гипофиза, обеспечивающей достаточную продукцию кортизола, который тормозит выделение в кровь вазопрессина и уменьшает чувствительность почек к его действию. Возникновение полиурии (см.) при Д. н. связано с недостаточностью вазопрессина, приводящей к резкому снижению реабсорбции воды в дистальном отделе канальцев почек вследствие уменьшения проницаемости межклеточного вещества. Полидипсия (см.) развивается вторично в результате выведения больших количеств воды и предупреждает развитие дегидратации организма.

Центральная форма Д. н. возникает в результате повреждения супраоптических ядер гипоталамуса, секретирующих вазопрессин, супраоптико-гипофизарного тракта, задней доли гипофиза. В эксперименте его получают разрушением или удалением любого из этих отделов. Макроскопически гипоталамус при первичном Д. н. не изменен, гистол, изменений может также не быть, но обычно при первичном Д. н. клетки супраоптических ядер подвергаются дистрофии и деструкции (рис.), наблюдается их деформация с деструкцией базофильного вещества (субстанции Ниссля) до полного ее исчезновения. Ядра клеток сморщены или лизированы, клетки не содержат нейросекрета, т. е. связанного с белком-носителем антидиуретического гормона; иногда наблюдается пролиферация астроцитов в зоне супраоптических ядер. В паравентрикулярных ядрах изменения выражены слабее. В нейрогипофизе могут определяться кисты, нейросекрета он не содержит; таким образом речь идет об абсолютной недостаточности антидиуретического гормона. Аденогипофиз не изменен. Со стороны остальных органов изменений не отмечается.

Д. н. может наблюдаться при относительной недостаточности вазопрессина, связанной с повышением инактивации гормона в печени. В этих случаях в печени имеется картина хрон, гепатита, природа к-рого, по Ричардсу и Слоперу (М. Richards, J. Sloper, 1969), имеет аутоиммунный характер.

Вторичный нефрогенный Д. н. может развиться в результате интерстициального нефрита с фиброзом мозгового слоя почек, поликистоза почек или врожденного гидронефроза. Фолконер (D. Falconer, 1964) с соавт, и Наик (D. Naik, 1970) описали наследственный нефрогенный Д. н. у 3 генотипов мышей. Он характеризуется олигосиндактилией, маленькими почками, малым нефроном и накоплением белковых масс в эпителии дистальных канальцев; юкстагломерулярный индекс у них изменен. Супраоптические ядра гипертрофированы, отмечается гипертрофия всех отделов гипофиза. Клубочковая зона коры Надпочечников уменьшена.

При нефрогенном вазопрессинрезистентном Д. н. макроскопически почки не изменены, иногда расширены почечные лоханки. Микроскопических изменений также может не быть. В отдельных случаях наблюдается дилатация собирательных трубок и кисты в мозговом веществе; при этом супраоптические ядра обычно не изменены, редко гипертрофированы; продукция и секреция вазопрессина не изменены и даже повышены.

Этиология

Причиной центральной формы Д. н. могут являться различные деструктивные патол, процессы, локализующиеся в гипоталамусе и гипофизе: первичные или метастатические опухоли, воспалительные процессы и инфекционные гранулемы (напр., сифилитическая гумма), последствия травмы, радиационного воздействия, сосудистые поражения, ксантоматоз, лимфогранулематоз, саркоидоз, миелоидный лейкоз. Примерно у половины больных установить причину заболевания не удается, и такую форму Д. н. называют идиопатической или генуинной.

Воспалительные процессы в диэнцефальной области (см. Гипоталамические синдромы), обусловливающие Д. и., могут развиваться в результате острых респираторных заболеваний, хрон, очаговой инфекции, а также при туберкулезе, брюшном, сыпном и возвратном тифе, скарлатине, коклюше, малярии, бруцеллезе, послеродовой септицемии, пневмонии.

У детей причиной Д. н., особенно в раннем возрасте, чаще являются дефекты эмбрионального развития гипоталамуса или генетические нарушения; наследственная передача в таких случаях идет по доминантному типу.

Нефрогенный вазопрессинрезистентный Д. н.— редкое врожденное наследственное семейное заболевание, сцепленное с полом; возможно, связано с повреждением X-хромосомы.

Читайте также: