Амилоидоз у собак: причины, диагностика и лечение

Обновлено: 13.05.2024

Амилоидоз - группа заболеваний, отличительным признаком которых является отложение в тканях и органах фибриллярного гликопротеида - амилоида. При системном амилоидозе часто поражается сердце, а иногда встречается его изолированное вовлечение. Очень важна ранняя диагностика амилоидоза, учитывая крайне неблагоприятный прогноз при клинически значимом поражении сердца. Диагноз амилоидоза сердца должен быть подтвержден гистологическим исследованием эндомиокарда. В настоящее время современная неинвазивная диагностика амилоидоза сердца основана на проведении эхокардиографии, магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца с контрастированием и радионуклидных методов исследования. Дополнительно необходимо определять тип моноклональных иммуноглобулинов в сыворотке крови и мочи. Лечение амилоидоза сердца включает терапию сердечной недостаточности и подавление синтеза патологических белков-предшественников. Настоящий обзор посвящен особой форме амилоидоза сердца - изолированному предсердному амилоидозу.

Метки статьи

Впервые термин "амилоид" был использован в 1831 году немецким ученым М. Шлейденом, который обнаружил аморфное внеклеточное вещество и ошибочно посчитал его крахмалоподобным из-за характерной реакции с йодом [1]. Немецкий патолог Рудольф Вирхов в 1853 г. предложил термин "амилоид" для обозначения вещества, откладывающегося в органах больных "сальной болезнью" (так называли амилоидоз в начале XIX века) при туберкулезе, сифилисе, лепре [2]. В настоящее время установлено, что полисахариды составляют не более 4% от массы амилоида, однако термины "амилоид" и "амилоидоз" закрепились.

Отличительным свойством всех типов амилоида является способность к двойному лучепреломлению в сочетании с дихроизмом, что проявляется свечением в поляризованном свете предварительно окрашенных конго-красным конгофильных амилоидных отложений с изменением красного цвета на яблочно-зеленый (дихроизм) (рис. 1). Окраска тиофлавином Т, позволяющая определить светло-зеленую флюоресценцию, более чувствительна, чем окраска конго-красным, но менее специфична, поэтому для более точной диагностики амилоидоза рекомендуют применять оба этих метода 3.

Рис. 1. Окрашенные конго красным образцы из правого предсердия [12]. Визуализируются участки накопления амилоида разной степени выраженности (флуоресцентная микроскопия)

В настоящее время особое значение придают установлению типа амилоидоза, так как некоторые его формы нуждаются в срочном лечении, а также отличаются в отношении прогноза 3. В то же время, несмотря на достижения в понимании патогенеза и генетических аспектов, вопрос о тактике лечении больных амилоидозом остается нерешенным [7,8].

Чем может помочь ветеринар?

Грамотный ветеринар-уролог проведет своевременную диагностику и сможет подтвердить, либо опровергнуть диагноз. Для лечения амилоидоза почек применяются несколько методов. В зависимости от стадии заболевания, наличия осложнений и сопутствующих заболеваний ветеринар выявит оптимальный способ именно для вашего случая.

Чаще всего применяются:

Медикаментозный метод (прием лекарств внутрь, инъекции).
Физиопроцедуры.
Хирургическое вмешательство (в особо тяжелых случаях)

В запущенных случаях амилоидоз почек у собак протекает в особо тяжелых формах. Именно поэтому важен каждый день. Не оттягивайте с визитом к врачу – и тогда ваш любимец быстро вернется к обычной жизни.

В нашей клинике работают высококвалифицированные специалисты, которые регулярно работают с заболеваниями мочевыводящей системы. Запишитесь на прием уже сегодня, и вскоре ваш питомец снова станет веселым и здоровым.

Типы амилоидоза

Классификация и терминология в отношении амилоидоза не до конца однозначны. С клинической точки зрения различают системные (генерализованные) и локальные формы амилоидоза. Накопление AL-амилоида приводит к развитию первичного амилоидоза, ATTR-амилоида - семейного и старческого (сенильного) амилоидоза, AA-амилоида - вторичного амилоидоза [3]. Наиболее часто встречающиеся типы системного амилоидоза представлены в табл. 1.

ТАБЛИЦА 1. Классификация наиболее распространенных форм амилоидоза

Тип амилоидоза	Частота поражения сердца (%)	Частота клинических проявлений поражения сердца (%)	Тип белка*	Предшественник амилоида	Лечение
Примечание: первой буквой A обозначают амилоид, следующие за ней буквы указывают на белок-предшественник. AL: амилоид легких цепей; ATTR: транстиретиновый амилоид; AA: амилоид сывороточного протеина А; AANF: амилоид мозгового натрийуретического пептида. Сенильный (старческий) амилоидоз обнаруживается у большинства пациентов после 80 лет, однако лишь у незначительной части приводит к значимой сердечной недостаточности. *Не всегда относят к системной форме амилоидоза. Ig - иммуноглобулины
Первичный	85	33	AL	Igλ, Igk	Химиотерапия, аутотрансплантация стволовых клеток
Семейный	10	25	ATTR	Транстиретин	Трансплантация печени
Вторичный	редко	редко	AA	АpoSAA	Контроль воспаления
Сенильный	<5	10	ATTR	Транстиретин	Поддерживающая
Изолированный предсердный	-	-	AANF	МНУП	-

Самой частой причиной развития амилоидоза сердца является отложение фрагментов легких цепей иммуно глобулинов (так называемый первичный, или AL-амилоидоз), продуцируемых клональными клетками в красном костном мозге у пациентов как с миеломной болезнью, так и без нее [9].

Семейная форма амилоидоза является следствием накопления мутантного белка транстиретина, который ранее называли преальбумином [10]. Транстиретин является растворимым белком, участвующим в транспорте тироксина и витамина А. С течением времени даже нормальный (немутантный) транстиретин способен откладываться в сердце, особенно у пожилых людей, что приводит к развитию сенильного амилоидоза [6]. В редких случаях поражение сердца отмечается при вторичном амилоидозе, развивающемся при таких воспалительных заболеваниях, как ревматоидный артрит, болезнь Крона, туберкулез или лепра (отложение AA-амилоида или протеина A). Амилоидоз, ассоциированный с проведением диализа, в том числе с вовлечением сердца, развивается в результате накопления депозитов микроглобулина [11]. Кроме того, выделяют изолированный предсердный амилоидоз, или AANFамилоидоз, - особую форму амилоидоза, при которой белком предшественником амилоида является предсердный натрийуретический пептид (ПНП) [11]. Место AANF-амилоидоза в классификации не установлено, его относят как к генерализованным, так и к локальным формам амилоидоза. Именно о данной форме амилоидоза и пойдет речь в настоящем обзоре.

Заключение

Таким образом, в настоящее время не до конца понятна роль AANF-амилоидоза в формировании нарушений ритма сердца, в том числе фибрилляции предсердий, и сердечной недостаточности, не существует алгоритмов диагностики и лечения этого состояния, что требует дальнейших исследований.

Диагностика

Несмотря на сложности в диагностике амилоидоза, особенно на ранних стадиях заболевания, для некоторых типов амилоидоза все же существуют диагностические алгоритмы. Однако ни в одном из проанализированных исследований не была освещена проблема диагностики AANF-амилоидоза, вероятно, ввиду малой его изученности. Во всех ранее проведенных работах AANF-амилоидоз диагностировали путем исследования образцов периоперационных тканей миокарда.

"Золотым" стандартом диагностики амилоидоза сердца является эндомиокардиальная биопсия с гистологическим анализом препарата. Среди неинвазивных методов исследования особое значение имеют эхокардиография, МРТ сердца с гадолинием и радионуклидные методы диагностики. Эхокардиография не имеет высокой ценности на ранних стадиях заболевания, однако позднее позволяет выявить ряд признаков, таких как концентрическое симметричное утолщение стенок обоих желудочков и межжелудочковой перегородки без дилатации и утолщение стенок увеличенных в размерах предсердий, а также зернистую инфильтрацию миокарда [38]

При МРТ сердца снижение интенсивности сигнала от миокарда в сочетании c отсроченным контрастированием сигнала от суб эндокарда после введения гадолиния (из-за наличия амилоидных отложений) позволяет провести дифференциальную диагностику амилоидоза от других кардиомиопатий [39].

Радионуклидная диагностика амилоидоза сердца представляет особый интерес в оценке тяжести заболевания и прогноза [40]. Ряд радиофармпрепаратов обладают способностью накапливаться в амилоиде (99mТс-пирофосфат, mТс-3,3 дифосфоно-1,2-пропанокарбоксиловая кислота) [41,42]. Учитывая важную роль в патогенезе амилоидоза сердца нарушений ритма и проводимости сердца, особое значение имеют исследования миокарда c¹²³I мета-йод-бензил-гуанидином [43,44].

Клиническое значение AANF-амилоидоза

Наличие AANF-амилоидоза в проведенных исследованиях коррелировало с длительностью зубца Р и возрастом. Независимыми предикторами его выявления служили фибрилляция предсердий и ревматические пороки сердца. По данным множественного регрессионного анализа, AANF-амилоидоз был единствен ным, не зависимым от пола и возраста фактором, ассоциированным с наличием фибрилляции предсердий [12]. Распространенность AANF-амилоидоза у пациентов с постоянной и персистирующей формой фибрилляции предсердий выше, чем у больных с синусовым ритмом. Степень накопления амилоидного белка при данной форме амилоидоза коррелировала с длительностью фибрилляции предсердий и женским полом [13]. Клинико-демографическими предикторами AANF-амилоидоза были возраст старше 80 лет, гипертрофия миокарда левого желудочка (толщина задней стенки более 14 мм) и наличие множественных рубцов в миокарде желудочков.

Причины амилоидоза у собак

(Фото: Getty Images)

Существует несколько возможных причин амилоидоза у собак, хотя это довольно редко. Некоторые породы предрасположены к врожденному амилоидозу, в том числе китайским Шар-Пейс, Биглз и английским Фоксхондам. Кожный амилоидоз, который поражает кожу, чаще всего сообщается в «Золотых ретриверах». Наиболее распространенной формой амилоидоза является белок, который образуется в ответ на воспаление, а это означает, что почти любое состояние, вызывающее сильное воспаление, может привести к аномальным белкам. Вот несколько из условий, которые могут вызвать амилоидоз у собак.

Хроническая инфекция или воспаление
Паразитарные инфекции
Иммунная болезнь
волчанка
Раковые опухоли /

Хотя амилоидоз может поражать собак любого возраста, большинство собак, диагностированных с состоянием, старше пяти лет. Риск развития состояния с возрастом становится выше. Амилоидоз, связанный с возрастом, является довольно распространенным явлением и в основном поражает определенные артерии.

Видео: Елена Малышева. Симптомы почечной недостаточности 2021, Сентябрь

(Фото: Getty Images)

Амилоидоз у собак - это состояние, при котором белки, называемые «амилоидом», депонируются в органах и тканях собак, что приводит к их ненормальному функционированию. Амилоид является восковым и полупрозрачным по внешнему виду, и он не может растворяться или перевариваться организмом. Если состояние не лечится в течение длительного периода времени, это может привести к сбою органа, особенно в печени и почках, где это состояние наиболее часто встречается у собак. Симптомы амилоидоза могут варьироваться в зависимости от того, какие органы поражены, и количества отложенного амилоида. Амилоидоз - необычное состояние с несколькими причинами, хотя есть известная генетическая предрасположенность к определенным породам. Если вы видите признаки амилоидоза у вашей собаки, проконсультируйтесь с вашим ветеринаром для правильного диагноза и лечения. Вот что вы должны знать о симптомах, причинах и лечении амилоидоза у собак.

Патогенез

Хроническая сердечная недостаточность является ведущей причиной заболеваемости и смертности в развитых странах [15]. Механическое повреждение и влияние циркулирующих нейрогормонов и цитокинов при сердечной недостаточности приводят к процессу, называемому ремоделированием сердца [16]. Как правило, наблюдают два типа клеточного ответа: гипертрофию, дисфункцию и гибель кардиомиоцитов и повышенное отложение и перестройку внеклеточного вещества, часто ассоциированные с отложением амилоида. Инфильтрация амилоидом приводит к разрушению внеклеточного матрикса и развитию диастолической дисфункции из-за прогрессирующего утолщения и ригидности миокарда [17].

Мозговой натрийуретический пептид (МНУП) играет важную роль в поддержании гемодинамики. Однако связи между развитием AANF-амилоидоза и ухудшением сократительной способности миокарда сердца (фракцией выброса левого желудочка) показано не было. Это позволяет предположить, что процессы, ведущие к повышению уровня МНУП, не обязятельно способствуют отложению амилоида в предсердиях.

Так как распространенность AANF-амилоидоза у людей пожилого и старческого возраста очень высокая, считается, что он является неизбежным проявлением старения организма.

В проведенных недавно исследованиях была показана важная роль фиброза предсердий в развитии фибрилляции предсердий [18,19]. Участки фиброзной ткани создают электрическую неоднородность миокарда и включаются в цикл macro re-entry [18]. У пациентов с фибрилляцией предсердий и выраженным фиброзом предсердий также было показано повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [20,21]. Именно поэтому предполагается потенциальная эффективность терапии ингибиторов АПФ при фибрилляции предсердий [19,22]. Однако C. Röcken и соавт. выявили значимую обратную зависимость между количеством амилоида и степенью фиброза (рис. 2) [12]. Кроме того, в этом исследовании фиброз не оказывал влияния на частоту фибрилляции предсердий, поэтому авторы выделили группу пациентов, у которых терапия ингибиторами АПФ будет малоэффективной: пациенты с митральными и аортальными пороками или продвинутыми стадиями AANF-амилоидоза. Эти данные согласуются с результатами исследования F. Yo shi hara и соавт. [23], которые продемонстрировали обратную зависимость между уровнем МНУП и распространенностью коллагена в левом предсердии [12]. В любом случае, амилоид вызывает структурные изменения миокарда предсердий, нарушающие сократимость и проводимость кардиомиоцитов, а также токсическое повреждение путем накопления свободных радикалов, перекисного окисления липидов и апоптоза клеток. [24].

Рис. 2. Достоверная обратная корреляция между степенью фиброза (V %) и отдложением амилоида

Хотя AANF-амилоидоза встречается намного чаще AL-амилоидоза, его роль в патогенезе сердечных аритмий у пожилых людей остается не до конца ясной [24].

Симптомы амилоидоза почек

Изменение характера мочеиспускания: увеличение или снижение частоты.
Изменение цвета мочи: появление крови или помутнение.
Боль при мочеиспускании (питомец демонстрирует это своим поведением).
Повышение температуры.
Вялость, апатия, снижение аппетита.

При амилоидозе почек у собак наблюдается один или сразу несколько симптомов. При обнаружении подозрительных признаков, не откладывайте время – срочно записывайтесь на прием к врачу.

Чем можно помочь домашнему любимцу?

Обеспечить питомцу полный покой.
Не кормить его против воли.
Поить по требованию.

Не секрет, что амилоидоз почек может быть вызвана некачественными кормами и грязной водой. Выбирайте хорошее питание для своих любимцев, и тогда многих проблем со здоровьем можно будет избежать.

Распространенность AANF-амилоидоз

С. Röcken и соавт. проанализировали 245 образцов ткани предсердий, полученных во время кардиохирургических вмешательств (средний возраст пациентов - 64 года). AANF-амилоидоз был выявлен у 16,3% больных [12]. O. Leone и соавт. исследовали 128 образцов миокарда ушек предсердия (66 - левого и 62 - правого) у 72 пациентов с постоянной или персистирующей фибрилляцией предсердий и 104 образца ушек предсердий у 52 пациентов с синусовым ритмом (контроль). Распространенность AANF-амилоидоза достоверно отличалась между двумя группами и составила 46% у пациентов с фибрилляцией предсердий и 12% в контрольной группе [13]. И, наконец, при прицельном исследовании миокарда предсердий у 100 пациентов в возрасте старше 80 лет AANF-амилоидоз был выявлен в 91% случаев [14]. У 4% пациентов отмечено сочетание ATTR- и AANF-амилоидоза [14]. Накопление амилоида подтверждалось при гистологическом изучении образца, окрашенного конго красным. Типирование амилоида проводилось при иммуногистохимическом исследовании с применением антител к ПНП человека и для дифференциальной диагностики - к человеческому транстиретину и компоненту амилоида Р.

Депозиты амилоидоза были выявлены во всех участках миокарда предсердий, в особенности в интерстиции субэндокардиального слоя и субэндокардиальном миокарде, а также в зонах анатомического расположения путей проведения нервного импульса в предсердиях. Интенсивность накопления в левом предсердии была выше, чем в правом [12,14].

Изолированный предсердный амилоидоз: причина или следствие?

Вышеуказанные исследования поднимают закономерный вопрос, является ли AANF-амилоидоз причиной фибрилляции предсердий у пожилых людей. Мно го численные регрессионные анализы показали, что возраст, коронарная болезнь сердца, тип проведенной кардиохирургической операции, но не амилоидоз были значимыми предикторами развития фибрилляции предсердий. Присутствие амилоида коррелировало с возрастом пациентов, длительностью волны P и типом кардиохирургической операции. При этом фибрилляция предсердий не являлась значимым фактором риска формирования амилоида. Более того, AANF-амилоидоз встречается намного чаще, чем фибрилляция предсердий: среди восьмидесятилетних пациентов около 10% страдают фибрилляцией предсердий, а частота AANFамилоидоза в этой популяции достигает 90% 27. В исследовании C. Röcken и соавт. [12] было показано, что фибрилляция предсердий ассоциирована с более высоким содержанием амилоида по сравнению с таковым при синусовом ритме. Это свидетельствует о том, что фибрилляция предсердий способствует накоплению амилоида, но не запускает его формирование.

В нескольких исследованиях выявлено значимое повышение уровня МНУП пациентов с фибрилляцией предсердий 29, особенно ее клапанной формой 34. Содержание мРНК МНУП повышено у пациентов с клапанной патологией [34], что еще раз подтверждает предположение о том, что положительная корреляция между AANF-амилоидозом, типом хирургической операции и фибрилляцией предсердий обусловлена повышенным синтезом и секрецией МНУП, усиливающим накопление амилоида. В опытах на животных уровень МНУП повышался после индукции фибрилляции предсердий [35,36]. C. Röcken и соавт. сделали вывод о влиянии возраста и других неясных в настоящее время причин на формирование AANF-амилоидоза [12]. На развитие AANF-амилоидоза оказывают также влияние заболевания сердца (патология митрального клапана, персистирующая фибрилляция предсердий). В 1988 году Н. Hodkinson and А. Pomerance [37] описали связь между сенильным сердечным амилоидозом и фибрилляцией предсердий, однако они не представили информацию о типе амилоидного белка и не анализировали влияние пола и возраста. C. Röcken и соавт. также полагают, что присутствие амилоида предрасполагает к развитию фибрилляции предсердий, которая, в свою очередь, способствует накоплению амилоида в миокарде, что ведет к формированию "порочного круга" [12]. Любопытно, что авторы показали также обратную корреляцию между терапией блокаторами кальциевых каналов и амилоидозом. Точная причина таких взаимосвязей до сих пор не ясна и нуждается в уточнении [12].

Симптомы амилоидоза у собак

(Фото: Getty Images)

Симптомы амилоидоза у собак могут варьироваться в зависимости от того, какой орган поражен. Как правило, почки являются наиболее распространенным органом, в котором наносится амилоид; однако, печень, кожа или другие внутренние органы могут быть восприимчивы к амилоидозу. Вот несколько возможных симптомов, которые вы можете видеть у собак, страдающих амилоидозом.

Потеря аппетита
Слабое место
вялость
Повышенная жажда
Увеличение мочеиспускания
Признаки напряжения или боли при мочеиспускании
Рот язвы
Экстремальная потеря веса
рвота
понос
асцит
Отек, особенно в ногах
лихорадка
Раздутые суставы
дегидратация
Желтуха

Лечение

Специфическая терапия AANF-амилоидоза не разработана. Более того, ее необходимость остается спорной, учитывая недостаточную изученность AANF-амилоидоза и его роли в формировании фибрилляции предсердий. В будущих исследованиях необходимо уточнить влияние AANF-амилоидоза на стратегии таких вмешательств, как катетерная аблация при фибрилляции предсердий и операция по типу "лабиринт" [19,22].

Лечение амилоидоза у собак

(Фото: Getty Images)

К сожалению, нет прямого лечения амилоидоза у собак. Известно, что некоторые препараты блокируют или уменьшают уровень амилоида, но доказательство положительного эффекта этих лекарств на собак в настоящее время неубедительно. Нет никакого излечения от состояния, и в зависимости от того, какие органы затронуты и насколько далеко продвинулось состояние, прогноз может быть не очень хорошим, давая собакам с амилоидозом только месяцы жизни. Это особенно верно, если собака страдает от почечной недостаточности. Важно отметить, что не все случаи амилоидоза настолько опасны для жизни. Важно проконсультироваться с ветеринаром для правильного диагноза и прогноза.

Лечение фокусируется на поддержке пораженных органов, а не на амилоидозе. Собакам, страдающим от обезвоживания, будут даны внутривенные жидкости, пока они не стабилизируются. Соответствующие причины рассматриваются соответственно, а также долгосрочное управление, диета и изменения образа жизни, а также лекарства могут быть назначены для ухода на дому. Последующие осмотры ветеринаров необходимы для контроля за ходом состояния и состояния пораженных органов. Если ваша собака страдает от амилоидоза, следуйте инструкциям ветеринара по уходу и мониторингу.

В последнее время резко увеличилось число заболеваний мочевыводящих путей у братьев наших меньших. Амилоидоз почек встречается у собак гораздо чаще, чем 10 лет назад. При своевременном обращении к урологу можно избежать множества неприятных последствий, включая тяжелые осложнения.

Читайте также: