Болезнь фон Виллебранда у собак или ангиогемофилия 1, 2 и 3 типа: предрасположенность, симптомы, лечение и последствия

Обновлено: 16.05.2024

В отличие от гемофилии, которой страдают только мужчины, существует еще один наследственный геморрагический диатез, которому подвержены и женщины - болезнь Виллебранда. Эта патология, наследуемая по аутосомно-доминантному типу, намного тяжелее диагностируется и зачастую пациент узнает о ней лишь во время тяжелых травм, хирургических вмешательств и других критических состояниях. В мире болезнь Виллебранда встречается с частотой у 1 человека из 100. В России по официальным данным распространенность составляет 0,001 %, однако многие эксперты полагают, что реальное число пациентов гораздо больше. Низкую выявляемость болезни можно объяснить преобладанием легких и бессимптомных форм, а также сложностью диагностики. Основная масса больных гемофилией и болезнью Виллебранда - люди трудоспособного возраста, именно поэтому на первый план выступают мероприятия, направленные на профилактику осложнений. При болезни Виллебранда возникает недостаточность фактора Виллебранда, белка, играющего важную роль в регуляции адгезии тромбоцитов к коллагену субэндотелия и защищающего VIII фактор от протеолиза. Кроме того снижается содержание серотонина и развивается патологическая дилатация сосудов и повышение их проницаемости. Стоит подчеркнуть, что именно при данной патологии наблюдаются самые длительные кровотечения, так как повреждены все три звена гемостаза. Существует также приобретенный синдром Виллебранда, характерный для пациентов с аутоиммунными и лимфопролиферативными заболеваниями и обусловленный образованием ингибитора против фактора Виллебранда.

Клиническое течение болезни Виллебранда может существенно снизить качество жизни, приводить к ранней и стойкой утрате трудоспособности, а в тяжелых случаях даже к летальному исходу. Долгое время заболевание рассматривалось как одна из форм гемофилии, так как многие проявления болезни Виллебранда схожи с симптомами данной нозологии. Однако лечение гемофилии не всегда оказывалось эффективным в случае болезни Виллебранда. В связи с этим в марте 2015 г вступил в силу новый Перечень лекарственных препаратов, в котором лечение болезни Виллебранда было вынесено в отдельный пункт.

К наиболее патогномоничным симптомам болезни Виллебранда относят кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов, а также появление долго не проходящих синяков. В отличие от гемофилии, которую обнаруживают еще при рождение, болезнь Виллебранда, особенно ее легкие формы, диагностируют лишь в подростковом возрасте или при проведение инвазивных вмешательств, когда кровотечение бывает трудно остановить. Выраженность проявлений может варьировать от легких форм до весьма тяжелых вариантов с длительными кровотечениями самой разнообразной локализации, формированием гематом и кровоизлияний в мягкие ткани, суставы и внутренние органы. При таких формах дети уже к 12-15 годам становились инвалидами и редко доживали до 30 лет.

Сегодня благодаря достижениям мировой науки пациенты с нарушениями свертываемости крови, могут жить полноценной жизнью, получать образование, работать, успешно социализироваться. Продолжительность и качество их жизни находится на том же уровне, что и у здорового человека. При подозрение на болезнь Виллебранда необходимо исследование крови на качественные и количественных характеристики фактора Виллебранда. Наиболее часто применяются следующие диагностические тесты: ристомицин кофакторная активность, агрегация тромбоцитов с ристомицином, коллаген связывающая активность фактора Виллебранда, фактор VIII связывающая активность фактора Виллебранда или анализ мультимеров. Вместе с тем остается еще несколько вопросов, над которыми стоит работать. Как часто нужно проводить диагностику? Какие пациенты нуждаются в ней ? Как оценивать норму? Более того, активность фактора Виллебранда постоянно изменяется. Она может повышаться при стрессе или снижаться с уменьшением концентрации эстрогенов у женщин.

Лечение болезни Виллебранда разделяют на специфическое и неспецифическое. Наиболее важным патогенетически обусловленным моментом, является введение гемопрепаратов, содержащих комплекс фактора VIII и фактора Виллебранда. Открытым остается вопрос, какие кровотечения следует лечить с помощью заместительной терапии и какая должна быть доза препаратов с фактором Виллебранда? Трансфузию следует начинать за несколько дней до предполагаемых хирургических операций, так как коррекция гемостаза происходит постепенно. Переливание тромбоцитарной массы или применение препаратов, воздействующих на тромбоциты, не эффективно, так как в данном случае дисфункция тромбоцитов возникает вторично. При легкой и средней степени тяжести и развитии кровотечений микроциркуляторного типа доказана эффективность аминокапроновой кислоты.

В настоящее время в России действует программа «7 нозологий», которая предназначена для лечения больных семью редкими и дорогостоящими нозологиями за счет средств федерального бюджета. Благодаря этой программе значительно сократился процент инвалидизации, улучшилось качество жизни пациентов и снизился риск жизнеугрожающих кровотечений. Преимуществом программы «7 нозологий» стало предоставление лекарственной помощи по нозологическому принципу, а не по статусу инвалидности. Крайне важно сохранить действующую систему лекарственного обеспечения и централизованную закупку препаратов, так как для некоторой категории пациентов эта программа становится единственной возможностью поддерживать и сохранять собственную жизнь.

Список используемой литературы:

Christine A. Lee, Rezan A. Kadir, Peter A. Kouides: Inherited Bleeding Disorders in Women.

Болезнь Виллебранда (ангиогемофилия) — нарушение свёртываемости крови, которое характеризуется внезапными кровотечениями. Это наследственное поражение крови, обусловленное слабым фактором Виллебранда.

Этот фактор не что иное, как двухкомпонентный белок крови. Он выделяет эндотелиальные клетки разного размера, курсирующие в плазме крови. Этот белок склеивает тромбоциты и субэндотелиальные клетки в местах повреждения сосудов. Образуются сгустки, которые останавливают кровотечение.

Если этого белка мало или он малоактивен, такие сгустки не успевают сформироваться. Поэтому образуются кровотечения.

Симптомы болезни фон Виллебранда у собак

Патогенез

В основе болезни Виллебранда лежит количественное (I и III типы) и качественное (II тип) нарушение синтеза фактора Виллебранда - сложного гликопротеина плазмы крови, представляющего собой комплекс олигомеров (от димеров до мультимеров). Фактор Виллебранда секретируется клетками сосудистого эндотелия и мегакариоцитами в виде пропротеина, поступает в кровь и субэндотелиальный матрикс, где депонируется в a-гранулах тромбоцитов и тельцах Вейбла-Паллада.

Фактор Виллебранда участвует в сосудисто-тромбоцитарном (первичном) и в коагуляционном (вторичном) гемостазе. VWF является субъединицей антигемофильного глобулина (VIII фактора свертывания крови), обеспечивая его стабильность и защиту от преждевременной инактивации. Благодаря наличию специфических рецепторов, фактор Виллебранда опосредует прочную адгезию кровяных пластинок (тромбоцитов) к субэндотелиальным структурам и агрегацию между собой в местах повреждения кровеносных сосудов.

Уровень VWF в плазме крови в норме составляет 10 мг/л, временно повышается при физической активности, беременности, стрессе, воспалительно-инфекционных процессах, приеме эстрогенов; конституционально снижен у лиц с I группой крови. Активность фактора Виллебранда зависит от его молекулярной массы, наибольший тромбогенный потенциал отмечается у самых крупных мультимеров.

Лечение болезни Виллебранда

Регулярного лечения болезни Виллебранда с малосимптомным и умеренно выраженным гемосиндромом не проводится, но у пациентов остается повышенный риск кровотечений. Лечение назначается в случае их возникновения во время родов, при травмах, меноррагиях, гемартрозе, профилактически - до хирургического и стоматологического вмешательства. Цель подобной терапии - обеспечить минимально необходимый уровень дефицитных факторов свертывания крови.

В качестве заместительной терапии показана трансфузия антигемофильной плазмы и криопреципитата (с высоким содержанием VWF) в дозах меньших, чем при гемофилии. При болезни Виллебранда I типа для прекращения кровотечения эффективно назначение десмопрессина. При легких и среднетяжелых формах геморрагий может применяться аминокапроновая кислота, транексамовая кислота. Для остановки кровотечения из раны используется гемостатическая губка, фибриновый клей. При повторяющихся маточных кровотечениях применяются КОК, в отсутствие положительного результата выполняется гистерэктомия - хирургическое удаление матки.

Причины болезни фон Виллебранда

Никто не знает, почему собака может родиться без фактора Виллебранда. Этот специфический белок может быть недостаточным или полностью отсутствовать, вызывая неконтролируемое кровотечение и уровень тяжести заболевания, но причина неизвестна.

Некоторые собаки проводят всю свою жизнь без каких-либо признаков этой проблемы с кровотечением, пока они не сделают операцию или не получат травму, а затем болезнь не будет обнаружена.

При сильном кровотечении собаке с болезнью Виллебранда необходимо остановить кровотечение, а иногда и восполнить потерянную кровь.

Это делается с помощью специальных губок для свертывания крови или кровоостанавливающего порошка, переливания крови и иногда введения лекарства под названием десмопрессин, которое может помочь собаке временно вырабатывать больше фактора фон Виллебранда в крови. Нет известного лекарства от болезни фон Виллебранда.

МКБ-10

D68.0 Болезнь Виллебранда

Симптомы болезни Виллебранда

Болезнь Виллебранда проявляется геморрагическим синдромом различной интенсивности - преимущественно петехиально-синячкового, синячково-гематомного, реже - гематомного типов, что определяется тяжестью и вариантом заболевания.

Легкие формы болезни Виллебранда I и II типов характеризуются спонтанным возникновением носовых кровотечений, небольших и умеренных внутрикожных и подкожных кровоизлияний (петехий, экхимозов), продолжительной кровоточивостью после травм (порезов) и хирургических манипуляций (экстракции зубов, тонзиллэктомии и др.). У девушек отмечаются меноррагии, маточные кровотечения, у рожениц - избыточная потеря крови во время родов.

При III типе и тяжелых случаях I и II типов болезни Виллебранда клиническая картина может напоминать симптомы гемофилии. Появляются частые подкожные геморрагии, болезненные гематомы мягких тканей, кровотечения из мест инъекций. Происходят кровоизлияния в крупные суставы (гемартрозы), длительно некупируемые кровотечения при операциях, травмах, обильные кровотечения из носа, десен, ЖКТ и мочевых путей. Типично формирование грубых посттравматических рубцов.

При тяжелом течении болезни Виллебранда геморрагический синдром манифестирует уже в первые месяцы жизни ребенка. Гемосиндром при болезни Виллебранда протекает с чередованием обострения и почти полного (или полного) исчезновения проявлений, но при яркой выраженности может приводить к тяжелой постгеморрагической анемии.

Прогноз и профилактика

В случае адекватного гемостатического лечения болезнь Виллебранда обычно протекает относительно благоприятно. Тяжелое течение болезни Виллебранда может привести к выраженной постгеморрагической анемии, фатальным кровотечениям после родов, серьезных травм и операций, иногда - субарахноидальным кровоизлияниям и геморрагическому инсульту. В целях профилактики болезни Виллебранда необходимо исключить браки между больными (в т. ч., родственниками), при наличии диагноза - исключить прием НПВС, антиагрегантных препаратов, избегать травм, точно выполнять рекомендации врача.

Болезнь фон Виллебранда — серьезное заболевание, которое влияет на кровь и свертываемость некоторых собак. Многие собаки живут очень нормальной жизнью, и владельцы даже не знают, что у их собаки проблемы со свертыванием крови, пока не произойдет забор крови, операция или травма.

Зная, на что обращать внимание, как диагностировать болезнь фон Виллебранда и какие меры предосторожности можно предпринять, чтобы обезопасить собаку с нарушением свертываемости крови, вы можете помочь предотвратить ненужные проблемы с кровотечением.

Прогноз

Зависит от степени нарушения свертываемости крови. Так, при отсутствии травм и серьезных повреждений многие собаки имеют хорошее качество жизни. Однако стоит помнить, что острое, тяжелое спонтанное кровотечение может закончиться гибелью животного.

Признаки

Носители заболевания долгое время могут оставаться бессимптомными, однако при легком травмировании или плановом хирургическом вмешательстве типично возникновение аномального кровотечения или геморрагии (подкожного кровоизлияния). Менее распространенным признаком является спонтанное кровотечение из носовых ходов или при мочеиспускании. У многих собак клинические признаки не проявляются в течение жизни.

Диагностика в ветклинике

Чтобы установить точный диагноз, проводится несколько исследований. Самое простое — тест на свёртываемость крови. Для этого надрезается слизистая оболочка на губе. Однако данный тест может говорить и о других патологиях. Поэтому он не очень информативен.

Точная диагностика состоит в выявлении антител к белку. Также иногда проводится ДНК-тест, когда выявляется ген мутации фактора Виллебранда. Для этого нужна кровь и мазок изо рта.

Профилактика

Поскольку болезнь наследственная, не стоит допускать к разведению больных собак. Обязательно узнавать у заводчиков всё о здоровье щенка и родителей. Но каких-то конкретных мер профилактики при данном заболевании провести невозможно.

Синдром Виллебранда трудно диагностируется, поэтому сложно предупреждается. Чем скорее обнаружена болезнь, тем лучше хозяин подготовлен к её проявлениям.

Поэтому при любом плохо или не останавливаемом кровотечении нужно обратиться к ветеринарному врачу для проведения необходимых исследований.

Болезнь Виллебранда - наследственное заболевание, характеризующиеся нарушением свертываемости крови, спонтанными кровотечениями. При данной патологии наблюдается недостаточность фактора Виллебранда, который участвует в адгезии (склеивании) тромбоцитов и защищает фактор VIII от протеолиза.

Болезнь Виллебранда регистрируется у собак многих пород (более 50 пород собак), но особенно предрасположены доберманы, шотландские терьеры, эрдельтерьеры, золотистые ретриверы, немецкие овчарки, манчестерские терьеры.

Как предотвратить болезнь фон Виллебранда

Лучший способ предотвратить болезнь фон Виллебранда — это селекционное разведение. Породы, склонные к носителям фон Виллебранда, могут быть проверены до разведения, чтобы предотвратить передачу заболевания потомству.

Если у вас есть собака, предрасположенная к болезни фон Виллебранда или у которой диагностирована болезнь фон Виллебранда, вы должны быть осторожны со всем, что связано с кровью.

Cамое часто встречающиеся нарушение свёртываемости крови у собак. Это заболевание развивается при наличии дефицита в крови одного из факторов свертываемости - фактора Виллебранда, который представляет собой разноразмерный белок, синтезирующийся мегакариоцитами и эндотелиальными клетками. Он необходим для нормальной адгезии тромбоцитов на поврежденных стенках сосудов. Фактор Виллебранда также действует как переносчик фактора свертывания VIII (FVIII-C), обеспечивая стабильность FVIII-C в циркуляции, путём предотвращения протеазоопосредованной деградации. Болезнь фон Виллебранда типа 1 - аномально низкая концентрация структурно нормального фактора Виллебранда. Тип 1 - самый часто встречающийся (более 95% от всех случаев).

Клинические признаки включают в себя: кровотечения на слизистых оболочках (кровоточивость десен, носовое кровотечение), гематурия. Возможны длительные кровотечения при купировании ушей, купировании хвоста, стрижке когтей. В большинстве случаев болезни фон Виллебранда у собак снижение активности фактора VIII-C является умеренным, результаты тестов на коагуляцию, таких как активированное частичное тромбопластиновое время и активированное время свертывания, будут находится в пределах нормы.

Породы: Австралийский лабрадудль (Коббердог), Австралийский терьер, Барбет, Бассет-хаунд, Бернедудель, Бернский зенненхунд (Бернская овчарка), Бразильский терьер, Вельш-корги кардиган, Вельш-корги пемброк, Вест-хайленд-уайт-терьер, Вольфшпиц (Кеесхонд), Голдендудль, Доберман, Дрентская куропаточная собака (Дрентский партийсхонд), Золотистый ретривер, Ирландский сеттер (красный и красно-белый), Кавапу, Керри-блю терьер, Кокапу, Котон-де-тулеар (Мадагаскарский бишон), Кромфорлендер, Лабродудль ориджинал, Мальтипу, Манчестер-терьер, Немецкая овчарка, Ньюфипу, Папийон, Пинчер (Немецкий пинчер), Пудель (все разновидности), Ротвейлер, Стабихун, Фален, Цвергпинчер, Цвергшнауцер.

Сроки исполнения: 16 рабочих дней (плюс 1-2 дня для регионов).

Исследуемый аналит: сухая кровь.

Метод исследования: —

Показания: выявить носителей заболевания с целью исключения из воспроизводства.

Противопоказания: не известны.

Подготовка пациента: не требуется.

Метод отбора: венепункция.

Преаналитика: после заполнения направительного бланка, к нему необходимо прикрепить копию родословной животного. При отсутствии родословной предоставляется копия метрики животного.

Порядок действий:

Подготовить чистую бумажную или марлевую салфетку, сложенную в несколько слоев (салфетка должна быть без пропиток и красителей).
Обработать участок кожи перед венепункцией перекисью водорода, затем спиртом. Подождать 1-2 минуты (для испарения спирта).
Набрать кровь из вены при помощи шприца (не менее 0,5 мл).
Положить заранее приготовленную салфетку на непромокаемый материал и, направив конец иглы в центр салфетки, медленно выпустить кровь до образования пятна диаметром 2-2,5 см.
Дождаться полного высыхания крови при комнатной температуре до формирования корки (1 час).
После высыхания сложить салфетку с пятном крови в бумажный конверт, подписать Ф.И.О. владельца и кличку животного.
Заполнить ВСЕ строки направительного бланка и указать код клиента!
Стабильность образца: не ограничена.
Температурный режим транспортировки в лабораторию +2℃. +8℃ (синий пакет).

Интерпретация результата: —

Форма выдачи результата: —

Какие породы подвержены

Заболеванию подвержены все породы, однако у некоторых склонность повышена. Чаще данное заболевание встречается у следующих пород:

доберман;
шелти;
шотландский терьер;
пинчер;
золотистый ретривер;
немецкая овчарка;
ротвеллер;
пудель;
бассет-хаунд.

Диагностика

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· ОАК;
· коагулограмма, включающая протромбиновое время по Квику, фибриноген, активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время;
· определение активности факторов VIII;
· определение активности ингибиторов к факторам VIII;
· VWF:Ag;
· VWF:RCo;
· группа крови и резус фактор.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· ОАМ;
· изучение соотношения VWF:RCo/ VWF:Ag
· изучение VWF:CB/VWF:Ag
· RIPA в двух концентрациях.
· мультимерный анализ VWF в плазме
· биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, общий билирубин, прямой билирубин, креатинин, мочевина, АЛаТ, АСаТ, глюкоза, С-реактивный белок);
· ИФА на маркеры вирусных гепатитов (раз в год и после гемотрансфузий и хирургических вмешательств согласно соответствующих протоколов диагностики и лечения и нормативно – правовых актов);
· ПЦР на марекеры гепатитов В и С при положительных тестах ИФА на маркеры вирусных гепатитов;
· ИФА на маркеры ВИЧ (раз в год и после гемотрансфузий и хирургических вмешательств согласно соответствующим нормативно – правовым актам в области трансфузиологии);
· ЭКГ;
· УЗИ органов брюшной полости (печень, селезенка, поджелудочной железа, желчный пузырь, почек);
· рентгенография органов грудной клетки;
· рентгенография суставов (в зависимости от жалоб пациента выбирается конкретная анатомическая зона);
· УЗИ суставов (в зависимости от жалоб пациента выбирается конкретная анатомическая зона);
· компьютерная томография (в зависимости от жалоб пациента выбирается конкретная анатомическая зона);
· магнитно – резонасная томография (в зависимости от жалоб пациента выбирается конкретная анатомическая зона);
· УЗИ органов малого таза.

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: перечень обследований определяется заболеванием/состоянием, в связи с которым пациент госпитализируется в стационар.

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:
· ОАК;
· ИФА на маркеры вирусных гепатитов (HbsAg) (в случае, если не выполнено на амбулаторном этапе до госпитализации в период до 3-х месяцев);
· ИФА на маркеры вирусных гепатитов HCV (в случае, если не выполнено на амбулаторном этапе до госпитализации в период до 3-х месяцев);
· ИФА на маркеры на ВИЧ (в случае, если не выполнено на амбулаторном этапе до госпитализации в период до 3-х месяцев);
· коагулограмма, включающая протромбиновое время по Квику, фибриноген, активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время;
· определение активности факторов VIII, в случае первичной верификации диагноза;
· определение активности ингибиторов к факторам VIII, в случае первичной верификации диагноза;
· VWF:Ag, в случае первичной верификации диагноза;
· VWF:RCo,в случае первичной верификации диагноза;
· изучение соотношения VWF:RCo/ VWF:Ag; VWF:CB/VWF:Ag в случае первичной верификации диагноза;
· изучение VWF:FVIIIBв случае первичной верификации диагноза;
· RIPAв двух концентрациях в случае первичной верификации диагноза;
· биохимический анализ крови (белок, альбумин, АЛаТ, АСаТ, билирубин, щелочная фосфатаза, креатинин, мочевина, глюкоза, С – реактивный белок);
· ОАМ;
· группа крови и резус фактор;
· рентгенография органов грудной клетки.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:
· бактериологическое исследование биологического материала;
· сывороточное железо, ферритин;
· рентгенография органов грудной клетки;
· рентгенография суставов;
· эхокардиография;
· УЗИ органов брюшной полости (печень, селезенка, поджелудочной железа, желчный пузырь, почек, малого таза);
· УЗИ суставов, мягких тканей;
· компьютерная томография (в зависимости от жалоб пациента выбирается конкретная анатомическая зона);
· магнитно – резонасная томография (в зависимости от жалоб пациента выбирается конкретная анатомическая зона);
· ФГДС;
· определение Helicobacterpylori;
· бронхоскопия;
· колоноскопия;
· суточное мониторирования АД;
· суточное мониторирование ЭКГ;
· антиглобулиновый тест;
· обзорный снимок органов брюшной полости и малого таза.

Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой медицинской помощи:
· сбор жалоб и анамнеза заболевания;
· физикальноеобследовани;
· измерение АД.

Инструментальные исследования:
· ФГДС: обнаружение источника кровотечения, признаки эзофагита, гастрита, бульбита, дуоденита (поверхностный, катаральный, эрозивный, язвенный).
· УЗИ органов малого таза: обнаружение источника кровотечения.
· Рентгенография суставов: определение органических изменений костных структур сустава.
· УЗИ суставов: определение объема излившейся крови, состояния синовиальной оболочки, признаков сдавления окружающих тканей.
· Бронхоскопия: обнаружение источника кровотечения.
· Колоноскопия: обнаружение источника кровотечения.

Показания для консультации узких специалистов:
· консультация хирурга – определение показаний для хирургических вмешательств;
· консультация гепатолога – диагностика и лечение вирусного гепатита;
· консультация оториноларинголога – осмотр слизистых оболочек носа, диагностика источника кровотечения, лечение воспалительных заболеваний придаточных пазух носа и среднего уха;
· консультация кардиолога – коррекция стойкой АГ, хронической сердечной недостаточности, нарушения ритма сердечной деятельности;
· консультация стоматолога – определение локализации кровоточащего участка слизистой, наличие подвижных зубов, инфильтрата в окружающих зуб тканях;
· консультация уролога – определение патологии мочевыделительной и половой системы;
· консультация офтальмолога – определение нарушения зрения, воспалительные заболевания глаз и придатков;
· консультация невропатолога – диагностика и лечениеострого нарушения мозгового кровообращения;
· консультация нейрохирурга – определение показаний для нейрохирургических вмешательств;
· консультация инфекциониста – подозрение на вирусные, бактериальные инфекции;
· консультация ревматолога – подозрение на наличие системного заболевания соединительной ткани;
· консультация дерматовенеролога – диагностика кожновенерологических заболеваний;
· консультация онколога – диагностика солидных опухолей;
· консультация фтизиатра – диагностика туберкулеза;
· консультация нефролога (эфферентолога) – определение показаний к терапии почечной недостаточности;
· консультация психолога – лечение и предупреждение психологических расстройств;
· консультация трансфузиолога – для подбора трансфузионных сред при положительном непрямомантиглобулиновом тесте, неэффективности трансфузий, острой массивной кровопотере;
· консультация реаниматолога – установка центральных венозных катетеров,лечение тяжелого сепсиса, шока, других жизнеугрожающих состояний;
· консультация гинеколога – определение патологии органов малого таза, источника кровотечений

Пораженные породы и типы болезни фон Виллебранда

Документально подтверждено, что более 70 процентов доберманов являются носителями болезни фон Виллебранда, но это не означает, что они единственная порода, которая может иметь это заболевание.

Шотландский терьер и ретривер из Чесапикского залива на самом деле более подвержены наиболее тяжелым формам болезни фон Виллебранда, хотя процентная доля тех, у кого она есть, ниже. Доберманы, демонстрируя наибольшую распространенность Виллебранда, обычно имеют наиболее легкую форму.

Три типа болезни фон Виллебранда классифицируют степень дефицита у собаки фактора фон Виллебранда. Тип 1 — самая легкая форма, а Тип 3 — самая тяжелая форма Виллебранда. Ниже приведены породы собак, которые больше всего подвержены влиянию каждого типа фон Виллебранда.

Тип 1: эрдельтерьер, американская акита, бернский зенненхунд, такса, доберман-пинчер, немецкая овчарка, золотистый ретривер, борзая, ирландский волкодав, манчестерский терьер, шнауцер, пемброк-вельш-корги, пудель, шотландская овчарка и другие.
Тип 2: немецкий короткошерстный пойнтер и немецкий жесткошерстный пойнтер.
Тип 3: Чесапикский бэй ретривер, голландский коикерхондье, шотландский терьер, шотландская овчарка, голубой хилер, бордер-колли, бультерьер, кокер-спаниель, лабрадор-ретривер, померанский шпиц, смешанные породы и другие.

Классификация

Различают несколько клинических типов болезни Виллебранда - классический (I тип); вариантные формы (II тип); тяжелую форму (III тип) и тромбоцитарный тип.

При самом распространенном (70-80% случаев) I типе болезни происходит небольшое или умеренное снижение уровня фактора Виллебранда в плазме (иногда чуть меньше нижней границы нормы). Спектр олигомеров не изменен, но при форме Винчеза отмечается постоянное присутствие сверхтяжелых мультимеров VWF.
При II типе (20-30% случаев) наблюдаются качественные дефекты и снижение активности фактора Виллебранда, уровень которого находится в границах нормы. Причиной этого могут быть отсутствие или дефицит высоко- и среднемолекулярных олигомеров; избыточная аффинность (сродство) к рецепторам тромбоцитов, снижение ристомицин-кофакторной активности, нарушение связывания и инактивация VIII фактора.
При III типе фактор Виллебранда в плазме практически полностью отсутствует, активность VIII фактора низкая. Тромбоцитарный тип (псевдо-болезнь Виллебранда) наблюдается при нормальном содержании VWF, но повышенном связывании его с соответствующим измененным рецептором тромбоцитов.

Наследственные заболевания собак

Виллебранда 1-го типа, болезнь Сокращение vWD type I Срок (раб. дн.) Английское название Von Willebrand Disease type I Альтернативное название Породоспецифичность Отдельные породы

Австралийский коббердог
Австралийский терьер
Барбет
Бассет-хаунд
Бернедудль
Бернский зенненхунд
Бразильский терьер
Вельш Корги Кардиган
Вельш Корги Пемброк
Вест хайленд вайт терьер
Голдендудль
Доберман
Дрентская куропаточная собака
Кеесхонд
Золотистый ретривер
Ирландский красно-белый сеттер
Ирландский красный сеттер
Кавапу
Керри блю терьер
Кокапу
Котон де Туалер
Кромфорлендер
Лабродудль ориджинал
Мальтипу
Манчестер терьер
Немецкая овчарка
Немецкая овчарка длинношерстная
Немецкий пинчер
Папильон
Пудель большой
Пудель карликовый
Пудель малый
Пудель миниатюрный
Пудель той
Ротвейлер
Стабихун
Фален
Цвергпинчер
Цвергшнауцер
Шипперке
Пудель стандартный

Краткое описание

Одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний, связанных с проблемами свертывания крови. Симптомы заболевания схожи с гемофилией, в связи с чем болезнь Виллебранда иногда называют псевдогемофилией.

Причина заболевания - количественный дефицит и/или качественные нарушения фактора Виллебранда, мультимерного гликопротеина, необходимого для адгезии тромбоцитов на коллагене в местах повреждения сосудистой стенки. Данный фактор также связывается с фактор свертывания VIII и защищает его от протеолиза. Как правило, vWD имеет наследственный характер, но также встречаются и приобретенные формы.

Наиболее распространенным и при этом менее тяжелым по симптоматике является первый тип vWD, встречающийся у большой группы пород: бассет хаунд, бернский зенненхунд, доберман, доберман пинчер, керри блю терьер, миниатюрный шнауцер, немецкая овчарка, пудель, ротвейлер, такса, папильон, золотистый ретривер и т.д.

Тип наследования vWD I-го типа: аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью. Это означает, что одного мутантного аллеля может быть достаточно для развития заболевания, но не у всех собак с одной или двумя копиями мутантного аллеля болезнь будет развиваться. Носители и гомозиготы по мутации будут передавать аллель заболевания потомству.

Молекулярная причина vWD I-го типа - мутация c.7437G>A гена фактора Виллебранда vWF. Данная мутация приводит к снижению количества нормального фактора до 10-20% от нормы, хотя, как оказывается, для некоторых собак, в связи с индивидуальными особенностями, этого количества бывает достаточно для практически бессимптомного протекания vWD.

Симптоматика
Наиболее характерным и специфическим симптомом vWD являются кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов. Проявление vWD может иметь разные степени тяжести в зависимости от индивидуальных особенностей собаки. В легкой форме заболевание характеризуется умеренно выраженными кровотечениями, в более серьезных случаях - обширными и крайне тяжелыми.

Диагностика
Характерные изменения в поведении и физиологии собаки.

Диагностические критерии постановки диагноза:
Диагноз болезни Виллебранда следует предположить у пациентов, имеющих в
анамнезе рецидивирующие носовые кровотечения, кровотечения после удаления зубовили оперативных вмешательств; у женщин, страдающих меноррагиями, отягощенным акушерским анамнезом (послеродовые кровотечения рецидивирующие меноррагии); петехиально-синячковый тип кровоточивости. Тип болезни Виллебранда устанавливается на основании характерных изменений лабораторных показателей, приведенных в таблице.

Жалобы и анамнез:
· рецидивирующие носовые кровотечения;
· кровоизлияния на кожных покровах ввидеэкхимозов и синяков;
· спонтанные кровотечения из слизистых оболочек полости рта;
· макрогематурия;
· меноррагии;
· кровотечения после стоматологических и других хирургических вмешательств;
· кровоизлияния в крупные суставы.

Анамнез: следует обратить внимание на:
· наличие кровоточивости у родственников; в большинстве случаев заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, при некоторых вариантах заболевания (тип III и IIN) имеет место аутосомно-рецессивный путь наследования.
· были ли послеродовые осложнения в виде геморрагического синдрома (кровотечение у матери, кровотечение из пуповины или кефалогематома у новорожденного);
· возникло ли данное кровоизлияние (кровотечение) впервые;
· проводились ли ранее оперативные вмешательства (в том числе удаление зубов), отмечались ли кровотечения;
· проводилась ли ранее терапия гемостатическими препаратами; если да, то какими, в каком режиме, была ли она эффективна, отмечались ли аллергические реакции.

Физикальное обследование:
При болезни Виллебранда преобладает микроциркуляторный тип кровоточивости -петехиально-синячковые кровоизлияния в кожу, рецидивирующие носовые кровотечения, обильные меноррагии, вызывающие значительную анемизацию больных. Намного реже при болезни Виллебранда отмечаются желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, гемартрозы и внутричерепные кровоизлияния. Рецидивирующие желудочно-кишечные кровотечения без язвенного анамнеза могут быть обусловлены синдромом Heyde, при котором имеется сочетанная патология: аортальный стеноз, ангиодисплазия и желудочно-кишечные кровотечения. Причиной кровоточивости является оседание крупных мультимеров VWF на поврежденных аортальных клапанах в зоне измененного кровотока и постоянной повышенной нагрузки.

Лечение

Заключается в введении пациенту плазмы крови с большим количеством необходимого белка перед проведением хирургического вмешательства, либо после травмы, спровоцировавшей кровотечение. При тяжелой кровопотере показано переливание крови.

Также возможно применение препарата десмопрессин. Он увеличивает концентрацию фактора Виллебранда, доступного для процесса тромбообразования. Препарат можно вводить превентивно, перед плановым хирургическим вмешательством.

Иногда десмопрессин вводится донорам, перед забором у них цельной крови. Это улучшает биодоступность фактора Виллебранда в полученном материале, однако не все собаки хорошо реагируют на десмопрессин.

Диагностика

Часто фон Виллебранда обнаруживают после операции или раны, которая не останавливает кровотечение, но есть также тест, который можно провести до возникновения неконтролируемой ситуации. Обычно ветеринар проводит простой тест, называемый скринингом слизистой оболочки рта, но также может быть проведен специальный тест для измерения фактора фон Виллебранда.

Знаки

Длительное кровотечение из раны или операционного поля
Самопроизвольное кровотечение
Длительное кровотечение после родов

Из-за дефицита фактора фон Виллебранда у собак с болезнью фон Виллебранда может возникать неконтролируемое или продолжительное кровотечение. Обычно это происходит после операции или при ранении собаки, но также может происходить спонтанно и без всякой причины из-за различных отверстий в теле. Рожавшие суки с болезнью фон Виллебранда также могут сильно кровоточить.

Описание патологии

Болезнь Виллебранда характеризуется дефицитом фактора Виллебранда, белка крови, который отвечает за прикрепление тромбоцитов к коллагену. Таким образом, при снижении его концентрации становится невозможным образование тромбов - сгустков крови, останавливающих кровотечение. Однако болезнь Виллебранда относится к числу трудно диагностируемых патологий, поскольку не все собаки с низким уровнем фактора в крови предрасположены к возникновению спонтанного кровотечения.

Болезнь Виллебранда классифицируется согласно типу и наличию различных компонентов, входящих в состав фактора (они называются мультимерами).

1 тип. Присутствуют все мультимеры, концентрация их значительно ниже нормы.Типичные симптомы - спонтанное кровотечение из носовых ходов, ротовой полости, мочевыводящих путей. Также аномально длительное кровотечение при проведении стандартных операций, таких как чистка зубов, купирование хвоста, ушей, кастрация, стерилизация. Предрасположенные породы: доберман, пемброк , эрдельтерьер.

2 тип. Характеризуется отсутствием больших мультимеров, отвечающих за процесс склеивания тромбоцитов. У пациентов наблюдаются тяжелые формы нарушения свертывания крови, сильные кровопотери. Заболевание регистрируется у немецких короткошерстных пойнтеров.

3 тип. Самый тяжелый тип заболевания. Фактор Виллебранда полностью отсутствует. Типичная клиническая картина - массивная кровопотеря. Предрасположены шотландский терьер, ретривер.

Возможные осложнения

Поскольку ангиогемофилия трудно диагностируемая болезнь, то часто возникают осложнения.

Если патология была не диагностирована, то при травмах или при проведении хирургической операции животное может погибнуть от потери крови.

Также синдром Виллебранда опасен скрытыми кровоизлияниями. Особенно в мозге, лёгких.

Лечение и прогноз

Прогноз зависит от того, насколько нарушена свёртываемость крови. Если отсутствуют травмы, значит собака живёт нормальной жизнью. Но незаметные и долгие кровотечения особенно опасны, например, в лёгких, мозге.

Лечение сводится к переливанию, если потеряно много крови. В других случаях вводится плазма с большим количеством белка от здорового животного перед операциями или после травмы.

Назначается десмопрессин ацетат, который продуцирует нужный белок. Также он помогает ослабить и уменьшить длительность кровотечения. Но у некоторых собак возникает непереносимость этого препарата.

При данном заболевании категорически нельзя давать животному аспирин и другие разжижающие кровь препараты.

Симптомы

Главные симптомы — носовые и точечные подкожные кровоизлияния, кровь в моче, кровоточивость дёсен.

Симптомы похожи на признаки гемофилии, поэтому иногда синдром Виллебранда называют псевдогемофилией.

В отдельных случаях синдром болезни проходит бессимптомно. Иногда всю жизнь у собаки нет признаков. И только при травме или хирургическом вмешательстве возникают длительные, непроходящие кровотечения.

Причины

Болезнь возникает у кобелей и у сук. Главная причина возникновения синдрома Виллебранда — наследственность.

В 1996 году профессор Эрик Адольф фон Виллебранд обнаружил мутацию белка крови у собак. Этот белок был назван фактор Виллебранда. Именно он передаётся по наследству.

Заболевание развивается только при присутствии мутационного белка в крови. Он неспособен нормально вырабатывать клетки, нужные для образования сгустков.

Диагностика

В распознавании болезни Виллебранда важную роль играет семейный анамнез, клиническая картина и данные лабораторного скрининга сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза. Назначается общий и биохимический анализ крови, коагулограмма с определением уровня тромбоцитов и фибриногена, времени свертывания; ПТИ и АЧТВ, проводятся проба щипка и проба жгута. Из общих обследований рекомендовано определение группы крови, исследование общего анализа мочи, анализа кала на скрытую кровь, УЗИ брюшной полости.

Для подтверждения факта болезни Виллебранда определяют уровень VWF в сыворотке крови и его активность, ристоцетин-кофакторную активность с использованием методов иммуноэлектрофореза и ИФА. При болезни Виллебранда II типа, при нормальном уровне VWF и VIII факторов, информативно исследование фактора активации тромбоцитов (PAF), активности VIII фактора свертывания, агрегации тромбоцитов. Для пациентов с болезнью Виллебранда характерно сочетание сниженного уровня и активности VWF в сыворотке крови, удлинения времени кровотечения и АЧТВ, нарушения адгезивной и агрегационной функции тромбоцитов.

Болезнь Виллебранда требует проведения дифференциальной диагностики с гемофилией, наследственными тромбоцитопатиями. Кроме консультации гематолога и генетика, дополнительно проводятся осмотры отоларинголога, стоматолога, гинеколога, гастроэнтеролога.

Болезнь Виллебранда

Диагностика

Самый простой тест на свертываемость проводится путем короткого надрезания слизистой на губе пациента. Однако стоит помнить, что ряд других заболеваний также может влиять на полученный результат.

Более точная диагностика - выявление антител к фактору Виллебранда в крови пациента.

Что делать в домашних условиях

Дома создать такую обстановку, чтобы собака не могла травмироваться. Строго следить за этим на прогулке.

Если всё-таки появилось капельное кровоизлияние, прикладывается бинт и немного сдавливается место кровотечения.

При сильном кровоизлиянии наложить давящую повязку и немедленно доставить собаку к ветеринару.

Список источников:

Breed Predispositions to Disease in Dogs and Cats, 3rd Edition. by Alex Gough, Alison Thomas, Dan O'Neill January 2018;
Genetics and the Behavior of Domestic Animals, 2nd Edition. by Temple Grandin, Mark J. Deesing June 2013.

Array ( [0] => Array ( [ID] => 21 [

ID] => 21 [CODE] => sobaki-i-koshki [

CODE] => sobaki-i-koshki [XML_ID] => [

EXTERNAL_ID] => [IBLOCK_ID] => 5 [

IBLOCK_ID] => 5 [IBLOCK_SECTION_ID] => [

IBLOCK_SECTION_ID] => [SORT] => 100 [

SORT] => 100 [NAME] => Собаки и кошки [

NAME] => Собаки и кошки [ACTIVE] => Y [

ACTIVE] => Y [DEPTH_LEVEL] => 1 [

IBLOCK_TYPE_ID] => analysis [IBLOCK_CODE] => analysis [

IBLOCK_CODE] => analysis [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [

IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [GLOBAL_ACTIVE] => Y [

ID] => 48 [CODE] => geneticheskie-issledovaniya-sobak [

CODE] => geneticheskie-issledovaniya-sobak [XML_ID] => [

EXTERNAL_ID] => [IBLOCK_ID] => 5 [

IBLOCK_ID] => 5 [IBLOCK_SECTION_ID] => 21 [

IBLOCK_SECTION_ID] => 21 [SORT] => 500 [

SORT] => 500 [NAME] => Генетические исследования собак [

NAME] => Генетические исследования собак [ACTIVE] => Y [

ACTIVE] => Y [DEPTH_LEVEL] => 2 [

IBLOCK_TYPE_ID] => analysis [IBLOCK_CODE] => analysis [

IBLOCK_CODE] => analysis [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [

IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [GLOBAL_ACTIVE] => Y [

ВНИМАНИЕ!
Выполнение теста DSD009 Дварфизм (гипофизарная недостаточность) временно приостановлено по причине задержки поставки реактивов.
Ожидаемая дата возобновления: 01.10.2021.
Приносим извинения за доставленные неудобства!

Наследственные заболевания собак

Причины

Болезнь Виллебранда является генетически обусловленной патологией, вызываемой мутациями гена фактора VWF, локализующегося в 12 хромосоме. Наследование болезни Виллебранда I и II типов аутосомно-доминантное с неполной пенетрантностью (больные - гетерозиготы), III типа - аутосомно-рецессивное (больные - гомоозиготы). При III типе болезни Виллебранда имеют место делеции больших участков гена VWF, мутации или сочетание этих дефектов. При этом оба родителя обычно имеют легкое течение I типа заболевания.

Приобретенные формы болезни Виллебранда могут возникать как осложнение после множественных гемотрансфузий, на фоне системных (СКВ, ревматоидного артрита), сердечных (стеноз аортального клапана), онкологических (нефробластомы, опухоли Вильмса, макроглобулинемии) заболеваний. Эти формы болезни Виллебранда связаны с образованием аутоантител к VWF, избирательной абсорбцией олигомеров опухолевыми клетками или дефектами мембран тромбоцитов.

Профилактика

Профилактика болезни Виллебранда является довольно сложным вопросом. Заболевание является наследственным, и поэтому из разведения стоит исключать всех больных собак. Однако, не у всех животных с низким значением фактора Виллебранда в крови наблюдаются клинические признаки. Таким образом, не следует допускать в разведение тех собак, у которых регистрировались эпизоды спонтанного кровотечения.

Также необходимо избегать серьезных хирургических вмешательств у пациентов с неблагоприятным анамнезом, либо следует превентивно вводить им десмопрессин, а также иметь под рукой заготовленную плазму или донорскую кровь для возможного переливания.

В 1996 году ученые генетической лаборатории VetGen, США, в сотрудничестве с Университетом штата Мичиган, гордо объявили об открытии мутации, которая вызывает болезнь Виллебранда типа I у собак.

Болезнь Виллебранда типа I наиболее распространена у собак, порядка 95% всех случаем заболевания. Она характеризуется аномально низкой продукцией белка в крови, который называется фактором Виллебранда и играет ключевую роль в сложном процессе свёртывания, возникающем при повреждении кровеносного сосуда. Течение болезни Виллебранда типа I у собак, предрасположенных к этому заболеванию пород, происходит в лёгкой форме, в отличие от тяжёлой формы болезни Виллебранда типа III, которая встречается у шотландских терьеров и шотландских овчарок.

У собак, у которых встречается тяжёлая формы болезни, болезнь Виллебранда типа III, фактор Виллебранда вообще не обнаруживается в крови.

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ТЕСТ РЕКОМЕНДОВАН

для заводчиков породы
для будущих владельцев породы
для ветеринарных специалистов

Проведение ДНК теста позволяет принимать обоснованные решения по искоренению гена заболевания фон Виллебранда при разведении собак.

Болезнь фон Виллебранда (Von Willebrand's Disease) является самым часто встречающимся нарушением свёртываемости у собак.

Это заболевание развивается при наличии в крови дефектного фактора Виллебранда или его дефицита в крови.

Фактор Виллебранда, это крупный мультимерный (разноразмерный) белок, синтезирующийся эндотелиальными клетками и мегакариоцитами. Фактор Виллебранда необходим для нормальной адгезии тромбоцитов. Мультимеры фактора Виллебранда разного размера (мелкие, средние и крупные) циркулируют в плазме. Самые крупные мультимеры белка гемостатически наиболее активны и первыми откладываются в тельцах Вейбеля-Палада в эндотелиальных клетках сосудов. Фактор Виллебранда также действует как переносчик фактора свертывания VIII (FVIII-C), обеспечивая стабильность FVIII-C в циркуляции путём предотвращения протеазоопосредованной деградации.

Болезнь фон Виллебранда делится на 3 типа на основании наличия качественных или количественных дефектов фактора Виллебранда.

Болезнь фон Виллебранда типа 1 объединяет пациентов, у которых наблюдается аномально низкие концентрации структурно нормального фактора Виллебранда. Это самый часто встречающийся тип болезни фон Виллебранда у собак (более 95% от всех случаев).

Тип 2 объединяет пациентов со структурным нарушением фактора Виллебранда. Тип 2 редко встречается у собак.

Тип 3 (который также часто называют "тяжелый тип 1") объединяет пациентов, у которых не обнаруживается Фактор Виллебранда. Этот тип также редко встречается у собак.

Практически все случаи болезни фон Виллебрандта у собак относятся к типу 1. Только у немецких короткошерстных пойнтеров и немецких жесткошерстных пойнтеров был описан тип 2. Болезнь фон Виллебранда 3 типа была описана у скотч-терьеров, шелти, голландских койкерхондье и чесапик бэй ретриверов.

Общие клинические признаки включают кровотечения на слизистой, изначально проявляющиеся как кровоточивость десен, носовое кровотечение, а также гематурия. Также частыми проявлениями являются длительное кровотечение при купировании хвоста, купировании ушей или стрижке когтей. Фактор Виллебранда циркулирует как комплекс с фактором VIII-C, белком, дефицит которого наблюдается при гемофилии A. Активность фактора VIII-C обычно сильно снижена при тяжёлых формах болезни фон Виллебранда, однако в большинстве случаев болезни фон Виллебранда у собак снижение активности фактора VIII-C является лёгким или умеренным, и результаты тестов на коагуляцию, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и активированное время свертывания (АВС), находятся в пределах нормы. Поскольку Фактор Виллебранда важен при регуляции адгезии тромбоцитов к субэндотелиальным поверхностям, клиническая картина является классической для симптомов, наблюдаемых при тромбоцитарных заболеваниях (кровоизлияния на слизистой или коже).

Собак, у которых проявляется геморрагический диатез при отсутствии аномалий скрининговых тестов на коагуляцию или тромбоцитопении, следует тестировать на болезнь фон Виллебранда.

Болезнь Виллебранда - врожденная патология гемостаза, проявляющаяся количественным и качественным дефицитом плазменного фактора Виллебранда и повышенной кровоточивостью. Болезнь Виллебранда характеризуется спонтанным образованием подкожных петехий, экхимозов; рецидивирующими кровотечениями из носа, ЖКТ, полости матки; избыточной потерей крови после травм и операций, гемартрозами. Диагноз устанавливается по данным семейного анамнеза, клинической картины и лабораторного скрининга системы гемостаза. При болезни Виллебранда применяется трансфузия антигемофильной плазмы, местные и общие гемостатические средства, антифибринолитики.

Что такое болезнь фон Виллебранда у собак?

Болезнь фон Виллебранда — это заболевание крови, особенно компонентов свертывания. Проще говоря, это влияет на способность крови к свертыванию. Тромбоциты — нормальная часть крови, и они отвечают за свертывание.

Когда есть сломанный кровеносный сосуд внутри или снаружи тела, тромбоциты помогают свертыванию крови и, следовательно, останавливают кровотечение. Чтобы эти тромбоциты выполняли свою работу, они должны слипаться.

Белки помогают этим тромбоцитам слипаться и образовывать важные сгустки. При болезни фон Виллебранда собаке не хватает определенного белка, называемого фактором фон Виллебранда, который необходим для правильного образования сгустка.

Общие сведения

Болезнь Виллебранда (ангиогемофилия) - разновидность наследственного геморрагического диатеза, обусловленная недостатком или сниженной активностью плазменного компонента VIII-го фактора свертывания крови - фактора Виллебранда (VWF). Болезнь Виллебранда является распространенной патологией свертываемости крови, встречающейся с частотой 1-2 случая на 10 000 чел., а среди наследственных геморрагических диатезов стоит на 3-м месте после тромбоцитопатий и гемофилии А. Болезнь Виллебранда в равной мере диагностируется у лиц обоего пола, но в связи с более тяжелым течением чаще выявляется у женщин. Заболевание может сочетаться с соединительнотканной дисплазией, слабостью связок и гипермобильностью суставов, повышенной растяжимостью кожи, пролапсом клапанов сердца (синдромом Элерса-Данлоса).

Болезнь Виллебранда

Читайте также: