Меланома у собак - признаки, диагностика, как выявить, лечение

Обновлено: 29.04.2024

Клинический случай стабилизации меланомы у йоркширского терьера

Йоркширский терьер по кличке Венеция (11 лет) поступила на прием с жалобами на крупное образование десны. Проведена биопсия образования. По гистологическому и иммуногистохимическому анализам поставлен диагноз – меланома, ki-67 70%. Данный диагноз опасен и имеет негативный прогноз. Для улучшения качества жизни Венеции принято решение о проведении криодеструкции меланомы. Данная процедура сложна, длительна и проводится под общим наркозом.

Венеция перед процедурой:

Через 10 дней отмечено полное исчезновение опухолевого поражения челюсти – ПР (полная регрессия) или CR (completeresponse):

Автор статьи:
кандидат ветеринарных наук, ветеринарный врач-онколог
Каблуков Александр Дмитриевич

Меланома у собак и кошек - это онкологическое заболевание, которая чаще встречается при достижении преклонного возраста питомца. В группе риска находятся взрослые животные (возраст которых более 10 лет) преимущественно мужского пола. Возникающая при данном заболевании опухоль легко наблюдается визуально. Новообразование хорошо заметно на поверхности кожи. Опухоль может быть доброкачественной или злокачественной.
Обнаружив следы патологического образования, необходимо обратиться к профильным специалистам онкологам, не теряя ни минуты. Своевременная ветеринарная медицина может избавить питомца от риска преждевременной смерти с практически 100 % вероятностью.

Глазная форма

Меланома глаза может поражать веки, конъюнктиву, а также внутренние структуры (сосудистую оболочку, лимб). Увеальная (поражение сосудистой оболочки) меланома обладает низким риском метастазирования, но может потребовать радикального лечения - удаления глаза (если вызывает повышение давления и боль). Меланомы век и лимба обычно доброкачественные. Меланома конъюнктивы - самая опасная локализация при глазной форме (до 20% метастазируют).
меланома.

Лечение

Рис. 4. Макрофото. Меланома в области тела правой ветви нижней челюсти.

Рис. 5 Макрофото. Правая ветвь нижней челюсти после проведенной гемимандибулоэктомии.

Рис. 6. Макрофото. Внешний вид животного после гемимандибулоэктомии правой ветви нижней челюсти на 12 сутки после операции с пластикой губ на стороне операции.

Криохирургический метод лечения злокачественных образований слизистых оболочек и кожи, в частности меланом с малым размером первичного очага, характеризуется рядом преимуществ: позволяет полностью разрушить заданный объем; малотравматичный; малоболезненный; бескровный, либо сопровождается малой кровопотерей; с хорошим гемостатическим эффектом; абластиченый; его можно сочетать со всеми видами адъювантной терапии и обычными хирургическими воздействиями; не вызывает грубых рубцовых процессов в очаге; возможны многократные повторные циклы воздействия; относительно безопасен и легко выполним; дает хороший косметический эффект [5].

Рис 7. Состояние первичного опухолевого очага до проведения лучевой терапии.

Химиотерапия. Меланома принадлежит к типу опухолей, медикаментозное лечение которых в течение последних десяти лет не претерпело прогресса. До сих пор не существует полихимиотерапии, которую можно было бы рекомендовать для клинической практики. Действительно, ни одна из комбинаций лекарственных веществ не доказала свою надежность и эффективность. Токсичное действие противоопухолевых препаратов в большинстве случаев очень выражено, но, как уже сказано, применение подобных средств ограничено. Спектр цитостатиков, применяемых как в однокомпонентных, так и в комбинированных химиотерапевтических режимах, в основном представлен алкилирующими агентами (дакарбазин, цисплатин), производными нитрозомочевины (фотемустин, ломустин, кармустин) и винкаалкалоидами. Эффективность монотерапии, как правило, не превышает 20 %. В качестве препарата первой линии применяют дакарбазин[6].

Нейтрон-захватная терапия. Это комплексная, бимодальная форма лучевой терапии, в основе которой лежит реакция захвата нейтронов атомами бора ― 10 В или гадолиния― 157 Gd, во время чего образуется вторичное излучение, поражающее опухоль. НЗТ — экспериментальный метод радиотерапии, который заключается в следующем: в опухоль вводят препарат, содержащий B или Gd, и облучают ее пучком тепловых нейтронов. B или Gd усиливают действие внешнего нейтронного излучения, но сами по себе они не радиоактивны. При НЗТ используют тепловые и эпитепловые нейтроны. Эти нейтроны образуются в атомных реакторах и по отдельным каналам выводятся в расположенные с реакторами процедурные помещения.

БНЗТ основывается на ядерной реакции между 10 В и тепловыми нейтронами. Ядра B при захвате расщепляются на высоко энергетическое альфа-излучение (ядра атома 4 Не) и частицы лития ( 7 Li). Из-за короткого пробега этих тяжелых частиц и накоплению 10 В тканью-мишенью, большое преимущество этой бимодальной терапии заключается в избирательном разрушении опухоли без значительного повреждения окружающих здоровых тканей.

БНЗТ объединяет принципы органа-мишени химиотерапии и анатомической локализации традиционной радиотерапии, но с тремя явными преимуществами:

современные борные препараты в назначенных концентрациях нетоксичны.
временной интервал между вводом препарата и нейтронным облучением может быть выбран так, чтобы максимизировать разность концентраций между опухолью и нормальной тканью.
значительному повреждению от активизированного нейтронами бора подвергаются только ткани, расположенные вокруг объема опухоли.

С помощью БНЗТ можно избирательно уничтожать именно клетки меланомы, т.е. это метод местного лечения меланомы, в особенности у пациентов с нерезектабельными формами опухоли [1].

ГНЗТ представляется весьма перспективной технологией НЗТ, поскольку изотопы Gd имеют высокие сечения захвата тепловых нейтронов (на 2 порядка выше, чем у 10 В), что позволяет добиваться больших доз в облучаемой мишени при меньшей абсолютной концентрации поглощающих атомов. В то же время непосредственно в мишени локализуется только около 7 % выделенной энергии, а остальная энергия рассеивается, что служит отличительной особенностью ГНЗТ.

Рис 9. Состояние первичного опухолевого очага до проведения НЗТ.

Рис. 10 Состояние через 1 месяц после проведения НЗТ.

К местным осложнениям НЗТ относят возникающие на месте облучения влажные лучевые эпидермиты, стоматиты, язвенные дефекты (Рис. 11). Основной причиной их возникновения служит сопутствующее излучение (фотоны и быстрые нейтроны).

Рис. 11 Алопеция и депигментация кожных покровов в зоне облучения через 1 мес после проведения НЗТ.

Прогноз. Прогноз при меланомах в целом неблагоприятный и зависит от ряда факторов: размера опухоли, глубины ее прорастания, формы роста, локализации, наличия метастазов. Изъязвление и кровоточащая поверхность опухоли служат неблагоприятными признаками. Важно диагностировать заболевание на ранних стадиях, чтобы не допустить развития опухоли и вовремя назначить адекватное лечение.

Меланома ротовой полости

Ротовая полость - самая распространенная локализация усобак (до 80% всех меланом). Поражаться могут десны, язык, твердое и мягкое небо, губы. Болеют чаще пожилые собаки (старше 10 лет), предрасположены мелкие породы. В группе риска - кокер-спаниэли, миниатюрные шнауцеры, голден-ретриверы, чау-чау.

Самый типичный внешний вид - это солидная масса («шишка») темного цвета. Опухоль часто инвазивная, то есть прорастает в окружающие ткани (мягкие ткани и кости). Встречаются и не столь характерные варианты - меланома может быть не окрашенной, когда лишена пигмента меланина (беспигментная меланома), а также иметь плоскую форму (представляя из себя изъязвление слизистой оболочки).

Зачастую, меланому замечают на поздних стадиях. Владельцы обычно отмечают неприятный запах изо рта, могут быть выделения из ротовой полости (кровь, гной), дискомфорт при приеме твердой пищи. На начальных стадиях, когда размер опухоли небольшой, она обычно не мешает собаке, поэтому является случайной находкой (при плановом осмотре, санации ротовой полости). Меланома ротовой полости даже при полном хирургическом иссечении метастазирует в 80-85% случаев (чаще всего в регионарные лимфатические узлы и легкие). Размер опухоли менее 2 см и локализация в области кожно-слизистой зоны и губ, а также ростральное расположение (в области резцов) связаны с более благоприятным прогнозом.

Диагностика
Часто предварительный диагноз можно установить уже на первичном приеме. Для подтверждения диагноза необходима биопсия (материал из опухоли направляется на цитологическое и гистологическое исследование). Для определения стадии болезни проводят рентген (или компьютерную томографию) легких, УЗИ брюшной полости, тонкоигольную биопсию регионарных лимфоузлов. Для планирования операции и лучевой терапии часто необходима томография (компьютерная или магнитно-резонансная).

Хирургическое лечение - основное при меланоме ротовой полости. Дополнительное лечение направлено на профилактику рецидивов болезни (когда опухоль растет в том же месте после удаления) и метастазов (когда опухоль появляется в других местах - лимфоузлы, легкие, печень и т.д.).Применяется лучевая терапия, химиотерапия и иммунотерапия (вакцинация). В большинстве случаев болезнь неизлечима, но с помощью комбинированного лечения можно добиться хорошего качества жизни и продлить жизнь (в зависимости от стадии заболевания от 6-8 месяцев до 2 лет).

Лучевая терапия опухоли

Другим способом лечения меланомы у собак является лучевая терапия опухоли. Однако, меланома плохо чувствительна к лучевому воздействию подходит лишь для облучения ложа опухоли, после ее удаления. Данный метод воздействия технически сложен, дорогостоящ и нечасто рекомендуется онкологами для лечения меланом.

Процедура облучения ложа меланомы, после ее удаления (вид через монитор оператора)

Что советует врач-онколог ВЦ «РосВет»

По меланоме прогноз от осторожного до неблагоприятного. У собак опухоль часто расположена в пасти, поэтому обнаруживают ее либо случайно, либо когда она достигнет критических размеров и прорастет вглубь. Поэтому говорить о полном выздоровлении нельзя в любом случае - все лечебные мероприятия сводятся к обеспечению питомцу комфортной жизни.

Ключевые слова: меланома, методы лечения, нейтрон-захватная терапия, криодеструкция

Сокращения: ИЛ ― интерлейкин, ИФ ― интерферон, КТ ― компьютерная томография, НЗТ ― нейтрон-захватная терапия, МРТ ― магнитно-резонансная томография, МТ ― масса тела, ПР ― полная регрессия, СОД ― суммарная очаговая доза, СПЖ ― средняя продолжительность жизни, УЗИ ― ультразвуковое исследование, ЧР ― частичная регрессия

Материалы и методы

2. Группы животных, участвующих в исследовании

№п/п	Группа животных	Число животных
1	НЗТ + ИТ	12
2	Криодеструкция + ИТ	10
3	Хирургическое лечение + ИТ	12
4	Лучевая терапия + ИТ	13
5	Химиотерапия + ИТ	10
6	Группа иммунотерапии (ИТ)	10

Меланома и ее причины у собак

Заболевание полиэтиологичное, причин масса, все зависит от породы, условий содержания, питания и наследственности. Различают следующие причины возникновения меланом:

внешнее действие УФ-лучей, ионизация, химические канцерогены и т.п. факторы, воздействующие на открытые участки кожи;
нарушение питания, особенно кормление пищей, не соответствующего качества;
вирусные заболевания с осложнениями;
прием лекарственных препаратов с тяжелыми побочными эффектами.

Онкогены - факторы, которые играют основную роль в развитии меланом. При исследованиях в ветеринарной онкологии описаны случаи мутаций белков Ras - NRAS, HRAS, KRAS, мутация гена BRAF и экспрессия (от лат. expressio - выражение) протоонкогена KIT в 11 экзоне. Установлено, что нарушение деления и дифференцировки клеток - это прямой путь к развитию онкопроцесса.

Причины меланомы у собак

Причины возникновения меланом у собак различны. Они включают в себя:

Физико-химические факторы – ультрафиолетовое облучение незащищенных шерстью кожных покровов, ионизирующее излучение, химические канцерогены и т.п.
Биологические факторы – тип питания, наличие вирусных инфекций, переболевание щенком тяжелыми вирусными инфекциями, использование некоторых лекарственных препаратов.

Социально-экономические факторы, играющие большую роль в патогенезе меланом человека, у собак достоверно не выявлены.

Ключевую роль в развитии агрессивных форм меланом у собак играют онкогены. Описаны мутации семейства белков Ras – NRAS, HRAS, KRAS, мутация гена BRAF и экспрессия (от лат. expressio – выражение) протоонкогена KIT в 11 экзоне. Данный протоонкоген KIT у собак кодирует трансмембранный (переносящий сквозь мембрану) тирозинкиназный рецептор. Тирозин-киназы являются специфическими белковыми молекулами на поверхности клеточным мембран, ответственные за передачу сигналов в клетку, в первую очередь, сигналов к делению и дифференцировке. Именно нарушение деления и дифференцировки клеток играет важную роль в развитии меланомы у собак.

Причины возникновения меланомы у собак и кошек

Этиология (причина возникновения) онкологических заболеваний изучена слабо, однако большинство специалистов утверждает, что основной причиной появления меланомы у собак и кошек является сбой в производстве меланоцитов - клеток, отвечающих за пигментацию кожи животного.
Причины подобного сбоя на сегодняшний день еще не установлены. Однако любой ветеринар, занимающийся онкологическими заболеваниями, укажет на солидный возраст пациентов и принадлежность большинства пострадавших особей к представителям мелких пород. Считается также, что велика вероятность породной предрасположенности к возникновению меланомы у собак и кошек. Наиболее вероятной причиной заболевания является врожденная склонность к возрастным изменениям в эндокринной системе животного.

Химиотерапия

Дополнительным методом воздействия на меланому собак является химиотерапия. Золотым стандартом химиотерапии меланом является использование препарата Дакарбазин, однако его эффективность, по данным гуманной медицины, не превышает 15%. Данный низкий эффект вынуждает искать все новые методы химиотерапевтического лечения. Так, например, в большинстве меланом человека отмечено наличие мутации BRAF, что позволило использовать препараты, блокирующие данные мутации, такие как Вемурафениб. У собак, больных меланомой, отмечено наличие KIT мутации, что позволяет использовать ингибиторы тирозин-киназ, такие как Тоцераниб (Palladia), Маситиниб (Masivet), Иматиниб (Glivek). Данная группа препаратов блокирует опухолевые клетки, имеющие данную мутацию, оказывая небольшое, в отличие от обычной химиотерапии, токсическое воздействие на организм. В целом, использование ингибиторов тирозин-киназ при меланоме собак имеет хорошие перспективы.

Вы здесь

Описание, биология, поведение

Злокачественная меланома ротовой полости - наиболее частая злокачественная опухоль ротовой полости собак, с предрасположенностью у пожилых животных (ср. возраст 11 лет). Вероятная предрасположенность к развитию меланомы описана у кокер спаниеля, немецкой пастушьей собаки и собак с выраженной пигментированностью слизистой ротовой полости. У кошек встречается очень редко.

Биология, поведение

Меланома, развивающаяся в местах не подверженных воздействию солнца (пр. ротовая полость), по сравнению с меланомой, развивающейся на местах воздействия солнца (пр. кожа), характеризуется разным биологическим поведением и разным механизмом биологической трансформации. Отличительной особенностью злокачественной меланомы ротовой полости являются: местная инфильтрация, формирование рецидивов после хирургического иссечения и высокий метастатический потенциал в региональные лимфатические узлы, легкие и некоторые другие органы. Поэтому, злокачественная меланома ротовой полости почти всегда расценивается как злокачественная опухоль с агрессивным поведением.

Как уже было сказано выше, злокачественная меланома ротовой полости обладает высоким потенциалом злокачественности и часто метастазирует в региональные лимфоузлы и легкие. Частота метастазирования данной опухоли у собак зависит от размера опухоли, места локализации и стадии, средняя частота составляет 80%. Злокачественная меланома обладает также высоким иммуногенным потенциалом, и на сегодняшний день активно ведутся исследования молекулярных и иммуномодуляторных подходов в ее лечении.

Клинические признаки

По сравнению с другими злокачественными опухолями ротовой полости, злокачественная меланома чаще встречается у собак с малым весом, отмечена предрасположенность у следующих пород: кокер спаниель, миниатюрный пудель, анатолийская пастушья собака, гордон сеттер, чау-чау и золотистый ретривер. Также, отмечена некоторая предрасположенность у кобелей, но она не определена окончательно. Средний возраст развития злокачественной меланомы ротовой полости у собак составляет 11,4 лет. У кошек меланома ротовой полости регистрируется достаточно редко.

Злокачественная меланома ротовой полости может быть расположена в любой части пасти, далее перечисляются наиболее характерные места локализации в порядке убывания: десны, слизистая оболочка щек или губ, верхнее небо, дорсальная поверхность языка. В классическом виде меланома внешне обладает черной окраской, однако, амеланотическая форма меланомы (до 1/3 случаев) внешне может быть розовой или красной. При расположении на десне часто отмечается вовлечение подлежащей кости и разрушение зубов. Злокачественная меланома ротовой полости собак растет достаточно быстро, ведя к формированию значительного объема масс до начала лечения.

Диагностика

Окончательный диагноз злокачественной меланомы определяется при патоморфологическом исследовании образца опухоли. Эксцизионная биопсия должна быть проведена при любом подозрении на меланому; не смотря на размеры опухоли, следует всегда помнить о серьезности заболевания, скорости роста и высоком потенциале к развитию метастазов (помнить об агрессивности поведения).

При наличии меланина в образцах опухоли, патоморфологическая диагностика не вызывает затруднений, и даже при цитологическом исследовании можно получить достоверные результаты. Порядка 1/3 случаев злокачественной меланомы ротовой полости сопровождаются развитием особой формы - амеланотической (беспигментной, без меланина) меланомы, при этом постановка патоморфологического диагноза достаточна затруднительна. Для облечения диагностики таких случаев применяется иммуногистохимическая окраска пигментом «Melan A», данный вид исследования обладает выраженной чувствительностью и специфичностью в постановке окончательного диагноза. Следует помнить, что в случае амеланотической формы меланомы - постановка окончательного диагноза достижима не в 100% случаев.

Для стадирования опухоли согласно TNM-классификации проводится дентальное радиографическое исследование, которое определяет вовлечение в процесс подлежащих костей. Также, оценивается состояние региональных лимфатических узлов, при увеличении - проводится их биопсия. Легкие оцениваются посредством радиографического исследования в 3 проекциях; целью данного вида обследования является идентификация метастазов. Также, проводится поиск совместных заболеваний, обычно применяются следующие диагностические тесты - общий анализ крови, биохимическая панель, УЗИ органов брюшной полости.

При дифференциальной диагностике злокачественной меланомы ротовой полости, учитываются другие опухоли пасти - лимфома, мастоцитома, гистиоцитома, плазмацитома, карцинома, саркома, остеогенные образования.

Лечение и прогнозы

Опции лечения злокачественной меланомы пасти собак включают: хирургическое иссечение; облучение; химиотерапию, иммунотерапию.

Лечение выбора составляет полное en bloc хирургическое иссечение опухоли с захватом здоровых тканей 1.5- 2 см, особенно это касается опухолей локализованных в ростральной части ротовой полости. В случаях, если хирургическое иссечение опухоли не достижимо, применяется облучение (при значительных размерах или локализации в каудальной части ротовой полости).

При злокачественной меланоме ротовой полости достаточно часто проводится большая резекция, она включает удаление половины нижней и верхней челюсти, удаление орбиты, радикальное удаление верхней челюсти. Не смотря на то, что данные операции несут в себе риск смерти животного, удовлетворение владельца косметическим и функциональным исходом превышает 85%.

После хирургического иссечения опухоли, рецидив роста отмечается в 22% случаев удаления опухоли нижней челюсти, и в 48% случаев удаления опухоли верхней челюсти. Среднее время жизни только при хирургическом лечении составляет 150-318 дней, больше года выживают менее 35%. Для сравнения, в отсутствие лечения среднее время жизни собак составляет 65 дней.

Другой опцией лечения злокачественной меланомы ротовой полости собак является облучение (лучевая терапия), оно доказало свою эффективность при локальном контроле роста опухоли. При проведении лучевой терапии полный ответ отмечается до 70% случаев меланомы собак, замедление роста опухоли развивается в 83%-100% случаев. Локальное рецидивирование отмечается 15%-26% случаев начального полного ответа, среднее время формирования метастазов составляет 139 дней. Среднее время жизни собак при лечении посредством облучения составляет 211-363 дней, срок 1 год переживают порядка 36%-48% животных, 2 года переживают порядка 21% собак.

Описаны результаты облучения у кошек при злокачественной меланоме ротовой полости (всего 5 животных), в 60% случаев отмечался ответ на лечение, среднее время жизни составило 146 дней (от 66 до 224).

Хирургическое иссечение и облучение дают хороший локальный контроль роста опухоли, но, ввиду высокого метастатического потенциала, опухоль требует дальнейшего проведения химиотерапевтического лечения или иммунотерапии. Следует всегда помнить, что основная причина смерти собак при злокачественной меланоме ротовой полости - формирование отдаленных метастазов в легких животного, для замедления их развития применяются различные протоколы химиотерапии.

Общие прогнозы

Прогноз у собак со злокачественной меланомой ротовой полости осторожный, основная причина смерти - формирование отдаленных метастазов в легких. Частота формирования метастазов составляет порядка 58% случаев, со средним сроком их развития 311 дней.

Наиболее важными прогностическими факторами при злокачественной меланоме ротовой полости являются:
• Стадия опухоли согласно TNM-классификации.
• Размер опухоли.
• Достижение локального контроля при первом лечении.
• Степень дифференциации опухоли (митотическая активность).
• Признаки рецидива опухоли после предшествующего лечения (при рецидиве опухоли после хирургического иссечения, среднее время жизни гораздо меньше, чем при первичном обращении с меланомой).

К благоприятным прогностическим факторам меланомы пасти можно отнести следующее:
• Локализация (ростральная, на слизистой щек и губ, на языке).
• Малый размер первичного образования.
• Отсутствие лизиса кости.

Немного про локализацию злокачественной меланомы, она также имеет некоторую прогностическую значимость. Меланома губ и языка обладает наименьшим метастатическим потенциалом, и время жизни более зависит от достижения первичного контроля над ростом опухоли. При локализации меланомы на верхней челюсти и твердом небе средний срок жизни гораздо ниже.

Меланома собак – злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов (пигментных клеток). Для меланомы характерно скопление меланина (особого пигмента) в клетках опухоли, но встречаются и так называемые беспигментные меланомы. Также меланома у собак может называться меланобластомой, меланокарциномой или меланоцитобластомой, однако в данной статье будем придерживаться термина меланомы, принятого в нашей клинике.

Встречается меланома у собак на коже, слизистых оболочках ротовой полости, на половых органах, на слизистых оболочках глаз и на носогубном зеркале. Редко, но встречается спонтанная меланома внутренних органов, содержащих меланоциты, прежде всего центральной нервной системы (ЦНС) и кишечника. Связано это с тем, что меланоциты у собак находятся не только преимущественно в базальном слоем эпидермиса, но и в таких местах, как сосудистая оболочка глаза, в ЦНС на месте соединения мягкой и паутинной оболочек мозга, в эпителий других органов – кишечник, желчный пузырь, пищевод, анус, влагалище. В нашей практике часто встречается меланома собак слизистых оболочек ротовой полости и конъюнктивы. Последняя имеет более благоприятное течение, меньшую частоту рецидивирования и метастазирования. Меланома слизистой ротовой полости у собак представляет настоящую проблему. Это связано, в первую очередь, с плохой визуализацией и поздним обнаружением опухоли, постоянной травматизацией меланомы при совершении акта приема пищи.

Меланома глаза у собаки

Меланома ротовой полости у собаки

Результаты

Исследования показали, что наибольшая продолжительность жизни была в группах, где животным применяли НЗТ, хирургическое лечение и криодеструкцию. Такие высокие показатели в группе криодеструкции были достигнуты за счет участия животных со сравнительно небольшими размерами первичного очага и на более ранней стадии развития патологического процесса. Ввиду того, что некоторые животные находятся под наблюдением данные таблицы не являются окончательными.

3. Сравнительная характеристика продолжительности жизни животных с меланомой при различных методах лечения

Рис.12 Средняя продолжительность жизни у животных с меланомой в исследуемых группах.

Прогноз при меланоме у собак

Меланома собак имеет плохой прогноз – часто из-за расположения в ротовой полости, не позволяющее владельцу сразу заметить опухоль, к нам в клинику обращаются пациенты, имеющие отдаленные метастазы и о полном выздоровлении говорить не приходится. Все лечение сводится к максимально комфортной жизни, уменьшению болей, повышению активности пациента. На сегодняшний день максимально этим требованиям отвечает комбинация криодеструкции, лучевой терапии и таргетная химиотерапия ингибиторами тирозин-киназ.

Кожная форма

Представляет из себя темно окрашенное образование на коже. Обычно небольшого размера (до 2 см)без признаков изъязвления, могут быть множественными. Большинство кожным меланом доброкачественные и называются меланоцитомы. Лечение хирургическое. Они не склонны к распространению (метастазированию). Новообразования, расположенные в области кожно-слизистого перехода (вульва, анус, край губы), могут вести себя, как злокачественные, и требуют комплексного лечения. Обязательно гистологическое исследование, которое поможет врачу предсказать поведение опухоли.

Summary

Melanoma. The comparative characteristic of methods of treatment.

Kuznetsova A.L. Shimshirt A.A. Yagnikov S.A. Kozlovskaia H.G. Lisitskaia K.V. Solovieva O.V. Arnopolskaia A.M. Telicin V.V.

The basic method of treatment is the surgical method. At the small size neoplasm performance cryodestruction is possible. Melanoma it is not sensitive to chemotherapy. Beam therapy at melanoma appoint to reduce volume of a tumor and to break blood supply of a tumor. Neutron Capture Therapy represents today a new promising method of treatment of melanoma. During the irradiation thermal neutrons are captured by Boron’s or Gadolinium’s atoms that are present inside the tissue. In that moment appears secondary irradiation that kills tumor cells.

67 animals have entered into research at the age from 7 till 16 years, with the diagnosis ― melanoma (I-III stages). Neutron Capture Therapy administered to animals with large tumor volume (6- 7 sm). Beam therapy, surgical treatment, chemotherapy appointed an animal with diameter of the primary centre from 2 to 5 sm. Cryodestruction used in tumors no more than 3 cm. Highest life expectancy was achieved in groups of neutron therapy, surgical treatment and cryodestruction.

Меланома - опухоль, происходящая из пигментных клеток - меланоцитов. Биологическое поведение этой опухоли у собак зависит от ее расположения. Подавляющее большинство кожных меланом у собак (в отличие от людей) доброкачественные, и полностью вылечиваются с помощью операции. Однако, меланома ротовой полости и меланома когтевого ложа - это агрессивные новообразования, требующие комплексного лечения.

Типы меланом и где встречаются

Заметить темное скопление клеток можно на слизистых губ, глаз, половых органов и носогубном зеркале. Владелец позиционирует меланому как родинку и, по большей части, не придает этому значения. В редких случаях при обследовании или при операциях находят спонтанную меланому ЦНС, кишечника, это объясняется тем, что меланоциты располагаются у собак не только в базальном слое эпидермиса.

Наиболее «простой» по течению и прогнозу считается меланома конъюнктивы, она редко рецидивирует и метастазирует в другие органы и ткани. Плохо прогнозируемой и более опасной считается меланома ротовой полости из-за трудности быстрого обнаружения и частой травматизации.

Цель исследования

Цель исследования состояла в том, чтобы в сравнительном аспекте оценить возможность различных методов лечения меланомы.

Симптомы меланомы у собак

Проявляется меланома наличием опухолевой массы на коже или слизистой оболочке, часто темного цвета. Отмечают наличие неровности краев, эрозий, кровоизлияний. При развитии меланомы слизистых оболочек ротовой полости у собак отмечают появление густой тягучей слюны с сильным гнилостным запахом, нарушение акта приема пищи, кровянистые выделения из ротовой полости.

Азы лечения: что предлагают в ВЦ «РосВет»

Лечение меланомы сложное, состоит из нескольких этапов и схема напрямую зависит от результатов обследования, распространения и наличия метастазов. Используют следующие методики:

Принципы хирургического лечения меланомы кожи у собак (Handley, Lancet, 1907)

хирургический - очень сложный к осуществлению, так как границы меланомы уходят далеко за собственные пределы и требуется не только удалить патологическую ткань, но и захватить здоровую, чтобы избежать повторного роста. Подходит лишь для небольших новообразований, расположенных в удобных местах и с возможностью дальнейшей пластики (эстетического восстановления);
криодеструкция - вариант для «неудобных» меланом, где вырезать ее невозможно, не нанеся существенный ущерб анатомическим структурам (ротовая полость). Опухоль прижигают жидким азотом, промораживая ее вглубь. Динамика после трех повторных замораживаний положительная, чаще ведет к полному исчезновению меланомы;
лучевая терапия - используется (как правило) в совокупности с хирургическим методом и подходит для облучения ложа опухоли. Воздействие только на меланому без дополнительных методик не эффективно;
химиотерапия - чаще используют дакарбазин, но его эффективность на практике не более 15%. У собак при наличии KIT мутации оправдано использование ингибиторов тирозин-киназ (тоцераниб, маситиниб);

Диагностика меланомы у собак

При осмотре собаки с подозрением на меланому врач обращает внимание на подвижность образования, цвет, наличие повреждений кожи или слизистой оболочки. Проводит оценку как регионарных, так и отдаленных лимфоузлов. Определяет наличие рядом с опухолью мелких пигментированных и беспигментных образований (сателлитов). Существенным подспорьем в ранней диагностике меланом у собак является «правило злокачественности ABDCE»:

A (asymmetry) – асимметрия, одна сторона опухоли не похожа на другую;
B (border irregulatrity) – неровность краев опухоли;
C (color) – цвет пигментной меланомы не полностью черный, а имеет включения синего, коричневого и, даже, розового цветов;
D (diameter) – диаметр опухоли более 4 мм;
E (elevation) – поднятие опухоли над окружающей тканью.

Следующим шагом в диагностике меланом у собак является тонкоигольная биопсия или цитологическое исследование. Данный метод прост в исполнении, быстр и безопасен для собаки. При диагностике меланом, в отличие от других видов злокачественных опухолей у собак, цитологический анализ обладает высокой точностью – чувствительность данного вида исследования превышает 94% (94,2%, Гельфонд М.Л., 2004 г.).

Другим видом морфологического исследования меланомы собак является гистологическое исследование. Материал для этого вида исследований можно получить следующими методами:

Инцизионная биопсия – получение малого кусочка опухоли путем его отсечения или откусывания специальным устройством под местной анестезией;
Эксцизионная биопсия – иссечение всей опухоли целиком с последующим гистологическим исследованием;
Core-биопсия – получение столбика материала путем использования специального биопсийного пистолета.
Punch-биопсия – получение столбика материала путем использования специального цилиндрического скальпеля.

При проведении гистологического исследования меланом у собак крайне важными прогностическими значениями являются определения толщины опухоли по Бреслоу и степени инвазии (прорастания) по Кларку. Толщина опухоли по Бреслоу определяется микрометром до уровня базальной мембраны кожи. Инвазия по Кларку характеризует глубину проникновения меланомы в различные слои кожи. От этого зависит прогноз жизни животного.

Глубина инвазии в различные слои кожи по Кларку

Для диагностики отдаленных метастазов у собак широко используются методы лучевой диагностики (рентген) и ультразвуковая диагностика (УЗИ). Данные виды обследований помогают поставить стадию заболевания и разработать дальнейшую тактику лечения и определить прогноз.

Ультразвуковая картина метастазов меланомы в печени собаки

После получения всех данных о состоянии животного врач приступает к разработке схемы лечения.

Клиническая картина

Визуально меланома может выглядеть как темная точка небольшого диаметра или обширное новообразование, все зависит от ее места локализации. Края неровные, при сильном разрастании появляются очаги эрозий и кровоизлияний.

Меланому в ротовой полости можно обнаружить по тягучей слюне с неприятным гнилостным запахом. При сильном прогрессировании собака ест с осторожностью или отказывается от корма, но с явными признаками голода. Бывают кровянистые выделения из пасти.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение меланомы у собак технически сложно и связано это, в первую очередь с тем, что опухоль распространяется далеко за пределы собственных границ. То есть такого рода образования, как меланомы иссекают с широким захватом окружающих тканей. Данная техника подходит только для сравнительно небольших образований кожи, где возможно проведение пластики для закрытия раневого дефекта. Этот принцип был разработан еще в начале прошлого века, ширина захвата окружающих тканей рекомендована не менее 2,5 см. Тогда же было рекомендовано одномоментное удаление регионарного лимфоузла для его последующего гистологического исследования.

Принципы хирургического лечения меланомы кожи у собак (Handley, Lancet, 1907)

Симптомы меланомы у собак и кошек, диагностика заболевания

Меланома у собак и кошек визуализируется на начальном этапе созревания опухоли. На коже животного появляются пятна или наросты, пигментация которых отличается от естественного цвета кожного покрова.
Доброкачественная меланома у собак и кошек представляют собой нарост на коже бородавчатой формы от 50 до 100 мм в диаметре, куполообразной формы, твердые на ощупь, черного или коричневого цвета.
Злокачественная опухоль быстрее растут, более крупные, метастазируют (распространяются) в региональные лимфоузлы и легкие. Злокачественное образование иногда принимает вид бляшки или бородавки и имеет тенденцию потемнению пигментации.
Диагностируется заболевание путем выявления клинических признаков при осмотре животного, проведения цитологическими, а также гистологическими методами исследования. Однако взятие проб (биопсия) для исследования клеток злокачественной опухоли может вызвать ее рост и метастазирование, и это учитывает ветеринар в каждом отдельном случае.

Лечение меланомы у собак и кошек

Это заболевание способна вылечить любая современная ветклиника. Меланома у собак и кошек легко удаляется с поверхности кожи хирургическим путем. Хорошие результаты дает и криохирургия — вымораживание образования и соседних тканей. При своевременном обращении к специалистам прогнозы на успешное лечение заболевания будут самыми благоприятными в случае локализации опухоли:

в ротовой полости;
на веках или в зоне носа;
в ушной раковине или на коже головы.

Провести лечение данного заболевания можно в любой из ветклиник АИСТ-ВЕТ в Москве и Московской области. Для предварительного осмотра и выявления клинических признаков заболевания можно также вызвать ветеринара на дом.
Стоимость наших услуг по оказании ветеринарной помощи одна из самых низких в Московском регионе.
Звоните! Мы работаем круглосуточно.

Меланома у собак формируется из меланоцитов и является злокачественным новообразованием. Суть патологии в скоплении меланина (красящего пигмента) в клетках опухоли, но в 20% случаев встречается и бесцветная меланома. На практике используются иные названия: меланокарцинома, меланобластома, меланоцитобластома, но картина патологического процесса остается идентичной.

Лечение меланомы у собак

Выводы

При меланоме хирургический метод лечения является основным. Радикальное хирургическое иссечение опухоли позволяет увеличить продолжительность жизни и улучшить ее качество. Смерть животных наступает от метастазирования в жизненно важные органы.

НЗТ показала себя наиболее эффективным методом лечения при меланоме сложной локализации и опухоли большго объема с инвазией в кость.

Лучевая терапия может быть использована в качестве паллиативного лечения и в комбинации с другими методами, но как самостоятельный метод не показывает высокой эффективности.

Иммунотерапия в монорежиме малоэффективна, однако отмечены случаи спонтанной регрессии опухоли.

Эффективность химиотерапии в лечении меланомы незначительна, метод можно применять в комбинации с другими.

Криодеструкция меланомы

При локализации меланомы в ротовой полости данный принцип соблюсти невозможно и приходится прибегать к другим способам устранения опухолевой массы. Хорошо себя зарекомендовал метод криодеструкции меланомы – воздействие на опухолевую массу жидким азотом при помощи специального прибора, что приводит к полному промораживанию образования. Повторение трех циклов заморозки с последующим оттаиванием вызывает, в большинстве случаев, полное исчезновение опухоли в ротовой полости у собак. Конечно, данная методика не приводит к выздоровлению, но к нам часто обращаются с запущенными случаями, когда мало что уже можно сделать для улучшения качества жизни питомца. Данная методика как нельзя лучше подходит для этих целей – она малотравматична, не вызывает сильных болевых ощущений после воздействия и экономически приемлема.

Процедура криодеструкции меланомы слизистой оболочки ротовой полости у собаки

Введение

Меланома — злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов — пигментных клеток, продуцирующих меланин. Обычно представляет собой темного цвета пятно или новообразование округлой формы с неровными краями. Ее характерными особенностями являются темная окраска, блестящая поверхность и склонность к распаду.

Этиология меланоцитарных опухолей у животных изучена недостаточно Поскольку меланома возникает в основном на коже, покрытой шерстным покровом, или в ротовой полости, многие авторы утверждают, что солнечная радиация не является ведущим звеном в развитии опухоли у собак, в то время как у человека, ультрафиолетовое облучение служит одним из главных предрасполагающих факторов [7].

У самцов меланома встречается чаще и составляет от 2 до 9 % всех злокачественных новообразований. Как правило, возникает у собак в возрасте старше 10 лет [4]. По данным зарубежной литературы, патология больше распространена у собак мелких пород, особенно у кокер-спаниелей, пуделей, скотч-терьеров, такс и собак других пород с сильной пигментацией слизистой оболочки ротовой полости и кожных покровов. Некоторое расхождение данных по породной предрасположенности собак к возникновению меланомы можно отнести к выраженности популяции той или иной породы в стране, где проводили исследование.

Метастазирование. Меланома характеризуется бурным и ранним метастазированием. Два основных пути ее метастазирования ― лимфогенный и гематогенный. Чаще всего поражаются регионарные лимфатические узлы, реже отдаленные. Часто встречаются метастазы в кожу. Они имеют вид множественных мелких, слегка возвышающих над уровнем кожи высыпаний коричневого или черного цвета. Гематогенные метастазы могут возникнуть в любом органе, но обычно поражаются легкие, печень, головной мозг и надпочечники (рис. 1).

Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. А - в легкие (рентгенологическая картина)

Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. Б - в легкие (макрофото).

Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. В - в яичник.

Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. Г - в сердце.

Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. Д - в почки.

Классификация. Существует несколько типов классификации меланомы. В нашей клинике используется Классификация TNМ Международного противоракового союза:

Т ― первичная опухоль;

Т_х ― недостаточно данных для оценки первичной опухоли;

Т₀ ― первичная опухоль не определяется;

Т_is ― меланома in situ (1-й уровень инвазии по Clark);

Т₁ ― опухоль толщиной до 0,75 мм, распространяющаяся до папиллярного слоя (2-й уровень инвазии по Clark);

Т₂ ― опухоль толщиной до 1,5 мм, (3-й уровень инвазии по Clark);

Т₃ ― опухоль толщиной до 4 мм, опухоль, распространяющаяся на ретикулярный слой (4-й уровень инвазии по Clark);

Т₄ ― опухоль толщиной более 4 мм, распространяющаяся на подкожную клетчатку (5-й уровень инвазии по Clark).

N ― регионарные лимфатические узлы

N_х ― недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов

N₀ ― нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов

N₁ ― метастазы до 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов

N₂ ― метастазы более 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов и/или транзитные метастазы

М ― отдаленные метастазы

М_х ― недостаточно данных для определения отдаленных метастазов

М₁ ― имеются отдаленные метастазы

1. Классификация TNМ Международного противоракового союза

Диагностика. Диагноз устанавливают на основании результатов комплексного метода исследования, основное значение имеет правильная оценка клинических симптомов. Методы исследования пациентов включают в себя визуальную оценку опухоли, физикальное исследование, морфологический анализ. Используют также и дополнительные методы.

Определяют линейные размеры первичной опухоли в трех проекциях, макроскопическую форму роста, цвет новообразования, равномерность окраски, характер краев опухоли на границе со здоровой тканью.

Пальпация мягких тканей вокруг опухоли в зоне предполагаемого лимфооттока по направлению к регионарным лимфатическим узлам позволяет выявить транзитные метастазы, локализующиеся в коже и подкожной клетчатке; прибегают также к пальпации всех доступных групп поверхностных лимфатических узлов.

К морфологическим методам диагностики относят цитологическое и гистологическое исследование.

Цитологический анализ является одним из ведущих методов в адекватной диагностике первичной меланомы кожи и слизистых оболочек, посредством его морфологически верифицируют диагноз. Материалом для цитологического исследования служит биоптат, полученный из первичного очага или лимфатического узла, или мазки-отпечатки первичного очага. Материал с поверхности опухоли берут осторожно, не травмируя при этом новообразование. Возможность такого исследования обусловлена особенностями строения меланомы, которые характеризуются слабо выраженным сцеплением между опухолевыми клетками, что может способствовать раннему и быстрому их отрыву под влиянием любой, даже незначительной травмы. При иссечении новообразование в обязательном порядке исследуют гистологически.

К дополнительным методам диагностики относят рентгенографию органов грудной полости и УЗИ органов брюшной полости. Посредством этих исследований устанавливают или исключают наличие отдаленных метастазов. Пациента исследуют постоянно в течение всего периода наблюдения. При необходимости выполняют КТ и МРТ [8].

Патоморфологическая характеристика. Спонтанные меланомы у собак по морфологической картине и клиническому течению очень близки к меланоме человека. Выделяют 4 гистологических типа опухоли: эпителиоидноклеточный, веретеноклеточный, смешанно-клеточный и невусоподобный Также встречаются пигментированные варианты меланом и беспигментные. Как в медицинской, так и в ветеринарной литературе высказывается мнение, что гистологический тип опухоли не влияет на прогноз и клиническое течение заболевания (Рис. 2, 3).

Рис. 2 Эпителиоидноклеточная меланома: А - цитологическая картина, окраска по Лейшману; х 400.

Рис. 3 Веретеноклеточная меланома. А - цитологическая картина окраска по Лейшману; х 400.

Как правильно диагностировать?

Глубина инвазии в различные слои кожи по Кларку

Проводить осмотр и ставить диагноз должен только ветеринарный врач-онколог, поэтому заводчику лучше доставить собаку в ВЦ «РосВет» или вызвать специалиста на дом.

Новообразование исследуют на предмет подвижности, обращают внимание на цвет, локализацию, повреждение слизистых или кожи. Обязательно оценивают регионарные лимфоузлы и отдаленные, выявляют сателлиты, сопутствующие меланоме образования разного цвета.

При ранней диагностике используют так называемое «правило злокачественности» под аббревиатурой букв латинского алфавита:

А - опухоль с асимметрией (asymmetry);
В - новообразование с неровными краями (border irregulatrity);
С - разноцветность меланомы, ее цвет может быть не только темно-коричневый до черного, а с вкраплениями розового, синего цветов (color);
D - в диаметре меланома более 4 мм (diameter);
Е - выпуклость опухоли над окружающими ее тканями (elevation).

После буквенной оценки проводят тонкоигольную биопсию, цитологическое исследование, последнее у собак дает точность диагностики до 94%.

При гистологическом исследовании биоматериал получают 4 путями: инцизионной (маленький кусочек), эксцизионной (вся опухоль), Core (столбик, получаемый при использовании спецбиопсийного пистолета); Punch-биопсии - (кусочек берут цилиндрическим скальпелем).

После этого оценивают степень прорастания опухоли вглубь (по Кларку) и ее толщины (по Бреслоу). От обширности распространения зависит прогноз жизни собаки.

При подозрении на обширное метастазирование собаку отправляют на рентген и УЗИ. Данные методики позволяют выявить, насколько сильно поражены внутренние органы, как далеко есть метастазы от начальной точки отсчета.

Суммировав все данные обследования врач-онколог разрабатывает схему лечения и дает предварительный прогноз по заболеванию. Владельцу следует помнить, что чем запущеннее процесс и широкое метастазирование внутрь организма, тем хуже прогноз. Именно поэтому нужно обращаться в ВЦ «РосВет» как можно быстрее!

Меланома ногтевого ложа

Вторая по встречаемости у собак (15-20% всех меланом). Вторая по частоте опухоль ногтевого ложа у собак (после плоскоклеточного рака). Болеют в основном пожилые собаки. По биологическому
поведению сходна с меланомой ротовой полости. Локально инвазивная, часто метастазирует в лимфоузлы и легкие (частота метастазирования от 50 до 70%).

Владельцы обычно обращаются с жалобами на хромоту или на отек и воспаление в области пальца.При первичном обращении выполняют рентгенографию пораженного пальца (в большинстве случаев можно наблюдать признаки разрушения кости) и проводят цитологическое исследование.

Основное лечение - ампутация пальца. Как правило, одновременно проводят удаление регионарноголимфоузла. Дополнительное лечение - иммунотерапия или химиотерапия. Продолжительность жизни собак при комплексном лечении от нескольких месяцев до 2-3 лет.

Читайте также: